ACTA2 et aortopathies familiales : création et validation d’un modèle cellulaire exploratoire. Projet FACE

À propos

Dans le cadre des maladies génétiques de l’aorte, le modèle d’étude idéal est la cellule musculaire de la paroi aortique. C’est la perturbation de leurs fonctions induite par la mutation d’un gène qui est à l’origine du risque de dilatation, de rupture ou de dissection aortique des patients. Cependant l’accès à ce type cellulaire ne peut pas se faire en dehors de la chirurgie. Nous proposons l’alternative de prélever un peu de votre sang dont nous allons extraire les globules blancs pour les transformer en laboratoire en cellules souches. Ces cellules souches pluripotentes vont ensuite être transformées en cellules de la paroi de l’aorte. Ainsi, nous pourrons étudier votre maladie à partir de la cellule malade et de la manière la moins invasive possible.
Notre étude s’intéresse aux patients avec une mutation dans le gène ACTA2, principal gène impliqué dans les maladies aortiques héréditaires non syndromiques. Ce gène code une protéine de la cellule musculaire de l’aorte qui s’appelle l’α-actine et dont certains rôles sont déjà connus. Cette protéine participe en particulier à la charpente des cellules musculaires. Cette charpente joue un rôle primordial dans le déplacement et la multiplication des cellules en réponse aux contraintes subies par la paroi aortique. Lorsque le gène est muté, la charpente ne remplit plus son rôle, ce qui va perturber ses capacités de déplacement et de prolifération, suggérant des déséquilibres de la fonction de la cellule induite par la mutation du gène ACTA2. Nous allons évaluer ces déséquilibres en comparant le niveau d’expression de l’ensemble des gènes de la cellule musculaire lisse que nous aurons produite afin d’établir une carte d’identité des dérégulations, étape importante pour proposer de nouveaux médicaments qui corrigeraient les dérégulations.
. Objectif de l’étude
L’objectif principal de ce projet est de comprendre les conséquences d’une mutation du gène ACTA2 sur le fonctionnement de la cellule musculaire de l’aorte, en analysant la morphologie de leur cytosquelette d’actine, leur migration et leur prolifération. En comparaison à des témoins sans mutation du gène ACTA2, l’étude des transcriptomes des cellules musculaires de l’aorte permettra ensuite d’identifier les mécanismes en cause dans la modification du phénotype cellulaire induit par une mutation ACTA2.
Les objectifs de cette recherche ne sont donc pas individuels.