ADN tumoral circulant chez des patients atteints de cancer colorectal subissant une chirurgie à visée curative pour métastases hépatiques

CLIMS

Promoteur

Association Gercor

Investigateur coordonnateur

MAXIMILIANO Gelli

Centre coordonnateur

Gustave Roussy

Population

Patients

Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Il vous a été diagnostiqué un cancer du côlon avec une ou plusieurs métastases hépatiques que l’équipe médicale estime potentiellement résécable(s) (c’est-à-dire opérable(s)).
Dans cette situation, la chirurgie combinée à une chimiothérapie réalisée avant et après le geste chirurgical est le traitement standard. Cependant, plus des 2/3 des patients présentent une récidive de la maladie malgré l’administration de cette chimiothérapie périopératoire.
Actuellement, la stratégie thérapeutique décisionnelle repose sur les critères que sont l’opérabilité (c’est-à-dire la capacité de rendre opérable grâce par exemple à une chimiothérapie) et la résécabilité (c’est-à-dire la capacité à enlever toute la tumeur). L’objectif étant que l’association de chimiothérapie néoadjuvante (administrée avant la chirurgie) et de chirurgie permettent l’ablation complète des métastases tout en conservant un volume de foie restant le plus important possible.
Néanmoins, l’absence de consensus internationaux sur les critères chirurgicaux ne permet pas de standardiser les pratiques
La morbidité (c’est-à-dire les effets secondaires négatifs) de la chirurgie hépatique dans le cadre du cancer colorectal nécessite de développer des outils pour améliorer la sélection des patients pouvant bénéficier de la chirurgie du foie à moindre risque.
Des scores de risque clinique ont été développés à partir de plusieurs caractéristiques préopératoires cliniques et biologiques tels que la valeur de l’ACE (antigène carcino embryonnaire), le nombre et la taille des métastases, la présence de certaines mutations dans la tumeur, la date de survenue des métastases par rapport à la date du diagnostic de la tumeur, mais la précision de ces scores apparaît insuffisante pour sélectionner les meilleurs patients candidats pour la stratégie chirurgicale hépatique.
De l'ADN de chacune de nos cellules circule en petite quantité dans notre sang. En cas de cancer, de l'ADN tumoral s'y retrouve également. On parle d'ADN tumoral circulant, ou ADNtc. Détecter cet ADNtc et l'analyser est devenu possible grâce aux techniques récentes de séquençage. La présence d’ADN tumoral circulant (ADNtc) est facilement détectable grâce à une prise de sang.
Des études ont montré une corrélation entre la présence d’ADN tumoral circulant dans le sang et l’efficacité de la chimiothérapie. L’ADNtc peut devenir quasiment indétectable si la chimiothérapie est efficace. D’autres études ont montré que la détection d’ADNtc après une intervention chirurgicale dans le cancer colorectal localisé était associée à des récidives précoces et à une survie moins longue.
Dans le cancer colorectal métastatique, l’intérêt clinique de l’ADNtc a été évalué dans plusieurs cohortes de petite taille, avec différentes approches pour l’analyse de l’ADNtc. Les résultats observés justifient l’intérêt d’évaluer dans une étude à plus grandes échelles la valeur pronostic de l’ADNtc sur l’évolution de la maladie chez des patients ayant des métastases hépatiques d’origine colorectale éligibles à une chirurgie à visée curative.
Cette étude n’a pas pour but d’évaluer les effets de la chimiothérapie effectuée avant ou après la chirurgie ni son impact sur la valeur de l’ADNtc.
Cette recherche sera réalisée dans une vingtaine de centres en France, spécialisés dans la prise en charge de votre maladie.
Au total 232 patients participeront à la recherche.

Critères d'inclusion:

Le patient sera inclus si :

  1. Signature du formulaire de consentement éclairé et est disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude,
  2. Age ≥ 18 ans,
  3. Présente un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement,
  4. A subi une résection de la tumeur primaire ou est éligible à une résection de la tumeur primaire et des métastases hépatiques colorectales (en cas de métastases synchrones) dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude,
  5. Présente des métastases hépatiques colorectales isolé jugé résécable ou potentiellement résécable (métastases extrahépatiques exclues, à l'exception des lésions pulmonaires infracentimétriques non spécifiques avec le plus grand diamètre < 1 cm et un nombre maximal ≤ 3) tel que jugé par une réunion d'équipe multidisciplinaire (sur la base de tomodensitométries du thorax, de l'abdomen et du bassin [ou IRM si la tomodensitométrie n'est pas possible]),
  6. Est admissible à une intervention chirurgicale,
  7. Est adapté au traitement combiné chimiothérapie-chirurgie,
  8. Être inscrit à un système national de santé (AME incluse).

Critères d'exclusion:

Le patient sera exclu si :

  1. A des métastases hépatiques colorectales définitivement non résécables,
  2. Avait plus de 9 cycles préopératoires de chimiothérapie pour le traitement d'une maladie métastatique prévus à l'inclusion,
  3. N'a pas réséqué de tumeur rectale primaire (basse et moyenne),
  4. A des antécédents d'un autre cancer primaire au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux et d'un carcinome in situ du col de l'utérus,
  5. N'a pas prévu plus de deux interventions chirurgicales pour la résection complète de la tumeur primaire et/ou des métastases hépatiques,
  6. A des tumeurs présentant un déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/une instabilité microsatellite (MSI) traitées par immunothérapie,
  7. Les échantillons de sang ne peuvent pas être prélevés en cas d'intervention chirurgicale,
  8. Est enceinte ou allaite,
  9. Ne peut être suivi en raison de conditions géographiques, sociales ou psychiques,
  10. A un problème médical ou psychiatrique ou des responsabilités professionnelles qui peuvent empêcher le respect du protocole,
  11. Est sous tutelle, curatelle ou sous la protection de la justice.
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Bichat

    46 rue Henri Huchard
    75877 PARIS CEDEX18
    France

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Paul Brousse

    12 avenue Paul Vaillant Couturier BP 200
    94804 VILLEJUIF CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Antoine

    184 rue du Faubourg Saint Antoine
    75571 PARIS CEDEX12
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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