Baricitinib au cours de la Dermatomyosite patients réfractaires et naïfs

Critères d'inclusion:

• Patients adultes (≥ 18 ans) < 65 ans
• Dermatomyosite définie selon les critères 239e ENMC soit DM naïve ou non naïve
• Maladie active (critères ACR/EULAR) définie comme :
  • Test musculaire manuel (MMT-8) < 145/150 et au moins deux mesures anormales supplémentaires du corset (CSM) : > 3/10 cm sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'activité globale de la maladie du patient, globale du médecin et extramusculaire, indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé > 0,25 ou enzymes musculaires élevées.
  • Ou CDASI cutané > 20 et au moins deux mesures anormales supplémentaires du corset (CSM) : > 3/10 cm sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'activité globale de la maladie du patient, globale et extramusculaire du médecin, indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé > 0,25, ou enzymes musculaires élevées
• pour les patients atteints de diabète sucré récidivant ou non naïfs :
  • en cas d'exposition aux corticostéroïdes, le patient doit recevoir une dose stable < 30 mg/j de prednisone avec ou sans traitement immunosuppresseur supplémentaire pendant au moins 4 semaines avant la visite initiale.
  • Dose stable de traitement immunosuppresseur pendant au moins 3 mois avant
• Affiliation à un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé écrit

Critères d’exclusion:

• Complications potentiellement mortelles :
  • Troubles graves de la déglutition définis comme : aliments avalés de manière incorrecte et/ou temps pour boire un verre de 200 ml d'eau supérieur à 30 secondes lié au DM.
  • Maladie pulmonaire interstitielle liée au diabète sucré avec l'une des complications suivantes (les complications doivent être liées à la pneumopathie interstitielle interstitielle) : dyspnée NYHA III, hypoxémie avec PaO₂ ≤ 65 mmHg et/ou DLCOc/volume alvéolaire ≤ 70 % (test de fonction pulmonaire)
  • Myocardite symptomatique o Perte de la capacité de marche
• Patient présentant une thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire ou un antécédent
• Patient avec antécédent d'événement cardiovasculaire (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ischémique)
• Patient qui est fumeur actuel ou ancien fumeur de longue date
• Enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou commençant à allaiter
• Aucune contraception efficace pendant l'étude et une semaine après pour les femmes en âge de procréer
• Insuffisance rénale définie par une clairance < 60 ml
• Inhibiteurs puissants du transporteur d'anions organiques 3 (OAT3)
• Cancer actif ou antécédents de malignité
• Infection grave active, y compris hépatite active
• Preuve de tuberculose latente (documentée par un test QuantiFERON-TB Gold plus positif)
• Nombre absolu de neutrophiles < 1x109 cellules/L
• Hémoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Insuffisance hépatique sévère attestée par un FV (facteur de coagulation) < 30 %
• Insuffisance hépatique (temps de prothrombine < 60 %)
• Exposition au traitement antérieur définie comme suit : • Traitement par rituximab dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • IgIV ou perfusion de cyclophosphamide dans le mois précédant l'inclusion
  • exposition au méthotrexate (0,3 mg/kg/s) et à l'azathioprine pendant au moins 3 mois chacun et aux dosages respectifs de 0,3 mg/kg/s et de 2-3 mg/kg/j avec échec des deux (mais l'exposition et/ou l'échec à l'un de ces deux médicaments seuls ne constitue pas un critère d'exclusion)
  • pour les patients DM naïfs uniquement, durée de traitement supérieure à 2 semaines par corticostéroïdes à la dose de 1 mg/kg/j avant l'inclusion.
• Hypersensibilité à la substance active (baricitinib) ou à l'un des excipients
• Contre-indication au méthotrexate et/ou à l'azathioprine, y compris hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
• Conditions affectant les résultats (faible conformité attendue)
• Lésions graves de la maladie : par exemple, faiblesse musculaire principalement liée à des lésions musculaires telles que le remplacement de la graisse musculaire) définies comme des modifications persistantes de l'anatomie, de la physiologie, de la pathologie ou de la fonction résultant d'une maladie antérieurement active et de complications liées au traitement ou à d'autres événements (par exemple, atrophie musculaire, remplacement de la graisse, cicatrices cutanées, poïkilodermie). On parle de lésions graves de la maladie lorsque l'état du patient n'a aucune possibilité ou une capacité limitée à s'améliorer avec le traitement.
• Troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neuropsychiatriques importants et non contrôlés, ou valeurs de laboratoire anormales apparues au cours d'une étude admissible qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque inacceptable pour la participation du patient
• Imagerie thoracique (scanner ou radiographie) montrant des anomalies non liées au diabète au cours des 12 dernières semaines jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives.
• Participants inclus dans d’autres recherches interventionnelles impliquant des humains
• Patient sous tutelle ou curatelle, et incapable de donner un consentement éclairé