Bithérapie letermovir/valganciclovir versus monothérapie de valganciclovir pour le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les receveurs de greffe de rein

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18 ans
2. Poids ≥ 30 kg
3. Bénéficiaire d'une greffe de rein
4. Infection ou d'une maladie documentée par le CMV, avec une valeur de dépistage de l'ADN du CMV ≥ 3 000 UI/ml dans le sang total ou le plasma lors de 2 évaluations consécutives espacées d'au moins 1 jour, comme déterminé par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) en laboratoire local.
5. Eligible au traitement par valganciclovir oral, selon le jugement de l'investigateur

6. Pour les patientes en âge de procréer (après une ménarche) : BhCG négative et efficace méthode de contraception (abstinence sexuelle, contraception hormonale contenant éthinylestradiol et lévonorgestrel, dispositif intra-utérin ou libérant des hormones système, capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide, préservatif) jusqu'à 30 jours après fin de l'exposition systémique pertinente (semaine 13).

   Pour les hommes, une méthode de contraception efficace (abstinence sexuelle, préservatif) jusqu'à 90 ans jours après la fin de l'exposition systémique pertinente (semaine 13).

7. Avoir une espérance de vie de ≥ 8 semaines
8. francophone
9. Affilié à un régime de sécurité sociale ou à un système équivalent
10. Consentement éclairé et signé

Critères d'exclusion:

1. Vous êtes actuellement atteint d'une infection au CMV considérée comme réfractaire ou résistante en raison de une observance inadéquate du traitement antiviral, au meilleur des connaissances enquêteur.
2. Infection au CMV connue pour sa résistance génotypique au valganciclovir et/ou du letermovir sur la base de preuves documentées.
3. Suivre un traitement par des agents anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir ou maribavir) pour l'infection actuelle au CMV depuis plus de 72 ans heures. Cependant, les patients présentant une infection au CMV alors qu'ils recevaient du ganciclovir ou prophylaxie par le valganciclovir (c'est-à-dire à des doses prophylactiques) ou prophylaxie par le letermovir peuvent être inclus.
4. Avoir un DFGe < 30 mL/min/1,73 m² (en utilisant l'équation de créatinine CKD-EPI (2009)).

5. Présence d'aspartate aminotransférase sérique (AST) ≥ 5 fois plus élevée que la limite supérieure de normale (LSN), ou alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 5 fois la LSN, ou totale bilirubine ≥ 3 fois la LSN (à l'exception du syndrome de Gilbert documenté). Remarque :

   Les sujets présentant une hépatite à CMV confirmée par biopsie ne seront pas exclus de l'étude participation malgré l'AST ou l'ALT ≥ 5 fois la LSN

6. Maladie grave chronique du foie (classe C de Child-Pugh)
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un taux plasmatique d'ARN du VIH ≥ 50 Copies/ml dans les 3 mois précédant l'inclusion.
8. Ventilation mécanique ou des vasopresseurs pour le soutien hémodynamique.
9. Être enceinte ou allaiter.
10. Avoir reçu un vaccin anti-CMV à tout moment.
11. recevoir du léflunomide ou de l'artésunate au début du traitement à l'étude.
12. recevoir de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes CYP hépatiques, notamment rifampicine, phénytoïne, clarithromycine, ritonavir, cobicistat ou millepertuis (Hypericum perforatum) au début du traitement à l'étude.
13. Recevoir de l'éfavirenz, de l'étravirine, de la névirapine, du lopinavir, de la pimozine et de l'ergot alcaloïdes, dabigatran, atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine, pitavastatine ou imipénème-cilastatine au début du traitement à l'étude.
14. Intolérance héréditaire connue au galactose, avec déficit en lactose Lapp, syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
15. Hypersensibilité connue au letermovir ou à un excipient utilisé dans le cadre d'un traitement à l'étude.
16. Affection médicale ou chirurgicale cliniquement significative qui l'opinion de l'investigateur pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, contre-indiquer l'administration du traitement à l'étude prescrit, ou compromettre la sécurité ou bien-être du sujet.
17. Participation à un autre essai clinique sur des médicaments à usage humain
18. Avoir une numération absolue de neutrophiles inférieure à 500 cellules/µl, ou une numération plaquettaire inférieure supérieur à 25 000/µl, ou hémoglobine inférieure à 8 g/dl