Chimiothérapie à base de bevacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bevacizumab en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal métastatique non résécable : étude de phase 3 randomisée multicentrique en double aveugle

À propos

QUEL EST L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CETTE ÉTUDE ?
Vous êtes suivi(e) pour un cancer colorectal. Le bevacizumab est un traitement standard de votre maladie. Il freine la formation naturelle de nouveaux vaisseaux sanguins afin de priver d'oxygène les tumeurs cancéreuses. Son utilisation repose sur une perfusion à la dose de 5 mg/kg toutes les 2 semaines.
Plusieurs études suggèrent que l’efficacité de ce traitement peut être liée à sa concentration sanguine après 14 jours de traitement. En effet, il a été précédemment montré qu’une concentration ≤15,5mg/L de bevacizumab dans le sang à J14 du début du traitement était associée à une moindre efficacité. Cette relation concentration-efficacité soulève la question de savoir si une dose plus importante de bevacizumab permettrait d’augmenter l’efficacité du traitement.
C’est pourquoi nous vous proposons de participer à l’étude PHARBEVACOL dont l’objectif est d’évaluer si une chimiothérapie de 1ère ligne, basée sur une double dose (10mg/kg) de bevacizumab par rapport à une dose standard (5mg/kg) augmente l’efficacité du traitement chez des patient ayant une concentration de bevacizumab ≤15,5mg/L, à J14 de la 1ère administration.
QUE SE PASSERA-T-IL SI JE PARTICIPE À LA RECHERCHE ?
L’étude durera 48 mois. Vous serez suivi(e) dans le cadre de votre participation durant toute la durée de l’étude (12 mois minimum). Le traitement de chimiothérapie à base de bevacizumab sera généralement poursuivi avec votre accord tant qu’il sera efficace contre votre maladie et tant que vous le supporterez bien). Durant la visite d’inclusion vous aurez un examen clinique et un entretien médical afin de vérifier que vous remplissez tous les critères d’éligibilité de l’étude. Si vous présentez les critères requis et acceptez de participer, vous signerez un consentement avant toute intervention dans le cadre de l’étude. Si vous êtes une femme en âge de procréer, un test de grossesse sera réalisé. Si le résultat est positif, vous ne pourrez pas participer à l’étude. Ce test sera réalisé tous les mois et 4 mois après la fin du traitement. En cas de grossesse déclarée en cours d’étude, le traitement à l’étude sera stoppé. Le bilan pré-thérapeutique réalisé pour tout patient initiant un traitement à base de bevacizumab sera réalisé. Il consistera en un examen clinique et biologique, un électrocardiogramme (ECG), un scanner du thorax, de l’abdomen et du bassin et un scanner cérébral. Dans le cadre de votre participation à l’étude, nous vous demanderons de compléter 2 questionnaires permettant d’évaluer l’impact de la maladie sur votre qualité de vie. Leur complétion prendra environ 15 minutes et seront à compléter toutes les 12 semaines. Un prélèvement sanguin de 5 à 7mL sera réalisé afin de vérifier l’absence de bevacizumab dans votre sang. Vous recevrez une chimiothérapie standard à base de bevacizumab à la dose classique de 5mg/kg toutes les 2 semaines. Après 14 jours de traitement, avant la 2e cure et en l’absence de contre-indication à la poursuite du traitement, un prélèvement sanguin de 5 à 7mL sera fait afin de mesurer la concentration de bevacizumab dans votre sang. Si le résultat est supérieur à 15,5mg/L, vous ne pourrez pas continuer votre participation à l’étude. Vous continuerez d’être suivi par votre oncologue conformément à la prise en charge habituelle.
Si le résultat est inférieur à 15,5mg/L alors un tirage au sort, également appelé « randomisation » sera réalisé pour savoir si vous êtes affecté(e) :- au groupe expérimental qui recevra du bevacizumab en perfusion IV à la dose de 10 mg/kg, administré en 2préparations de 5 mg/kg, toutes les 2 semaines.- au groupe contrôle qui recevra du bevacizumab à la dose de 5 mg/kg et du placebo (NaCl), administré en 2préparations (bevacizumab, placebo), toutes les 2 semaines.
Ni vous, ni le médecin investigateur ne saurez dans quel groupe vous vous trouverez. Cependant, votre médecin aura la possibilité de connaître le traitement qui vous a été assigné s'il le juge nécessaire pour raison médicale. Un 3e prélèvement sanguin, de 5 à 7 mL, sera fait 90 jours après le début du traitement pour mesurer la concentration de bevacizumab dans votre sang. Concernant les examens radiologiques, un scanner sera réalisé à 3 mois et 1 an après votre inclusion, si non progression de votre cancer et un scanner à progression. Avant chaque cycle de chimiothérapie et conformément à la pratique habituelle, un examen clinique sera réalisé ainsi qu’un bilan biologique et une évaluation des toxicités