Chirurgie avec ou sans darolutamide chez des patients porteurs d’un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement

3. Diagnostic de cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé défini par : L'un des critères suivants est suffisant pour définir un risque élevé et/ou localement cancer de la prostate avancé :

   • Classification ISUP grade 4 ou 5 sur biopsies
   • Maladie cN1 en IRM ou en tomographie par émission de positons
   • La maladie T3b en IRM

   Si ces critères ne sont pas identifiés, deux des critères suivants sont nécessaires pour définir le cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé :

   • Valeur PSA > 20 ng/ml
   • ≥ 50 % des biopsies de base doivent être positives pour un adénocarcinome de grade 3 selon l'ISUP
   • La maladie T3a en IRM
4. Aucune métastase à distance confirmée par imagerie (IRM, tomodensitométrie et scintigraphie osseuse) ou tomographie par émission de positons)
5. Note de performance de 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Patient éligible à une prostatectomie radicale selon l'investigateur
7. Fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant le début du traitement, déterminé par le valeurs du laboratoire central suivantes :
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et total bilirubine inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) ; notez que chez les sujets présentant Syndrome de Gilbert : si la bilirubine totale est supérieure à 1,5 X la LSN, mesurer directement et indirectement bilirubine. Si la bilirubine directe est ≤ 1,5 X LSN, le sujet peut être éligible) ;
   • Créatinine sérique <1,5 mg/dL ;
   • Nombre de plaquettes ≥ 75 000/uL, sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans un délai d'un mois avant la randomisation ;
   • Hémoglobine > 12,0 g/dL (7,4 mmol), sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans le mois précédant la randomisation ;
   • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine/EGFR dans les limites normales de niveau de référence évalué selon la méthode standard locale ;
   • Fonction cardiaque normale selon la norme locale par électrocardiogramme à 12 dérivations(ECG) (enregistrement complet et standardisé à 12 dérivations).
8. Patient capable de recevoir du darolutamide pendant une période allant jusqu'à 9 mois selon l'investigateur
9. Patient capable d'avaler les comprimés du médicament étudié dans leur intégralité
10. Espérance de vie supérieure à 5 ans
11. Les hommes doivent accepter (ou les partenaires féminins) des hommes participant à l'étude qui sont de en âge de procréer (ou êtes enceinte) d'utiliser une contraception efficace pendant traitement par le darolutamide et au moins une semaine après la fin de l'étude produit
12. Consentement éclairé signé
13. Patient capable de participer et disposé à donner son consentement éclairé avant l'exécution de toutes les procédures liées à l'étude et pour se conformer au protocole de l'étude pendant la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés y compris le suivi
14. Patient affilié à une assurance maladie sociale en France.

Critères d'exclusion:

1. Métastase à distance (stade clinique M1). Maladie nodale sous la bifurcation iliaque (stade clinique N1) ne constitue pas une exclusion.
2. Constatation pathologique correspondant à un carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrinien de la prostate
3. Traitement antérieur du cancer de la prostate
4. Hommes castrés (orchidectomie bilatérale ou autre)
5. Antécédents de toute radiothérapie pelvienne
6. N'importe laquelle des affections concomitantes suivantes survenues au cours des 6 mois précédant la première dose de l'étude médicament : angine sévère ou instable, infarctus du myocarde, cœur congestif symptomatique défaillance, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), ou cliniquement arythmies ventriculaires importantes ou cœur de classe II à IV de la New York Heart Association maladie ; une thrombose veineuse profonde non compliquée n'est pas considérée comme excluante
7. Hypertension non contrôlée, indiquée par une pression artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage malgré une prise en charge médicale. Participants avec l'hypertension peut survenir à condition que la pression artérielle soit stable et contrôlée par un antihypertenseur traitement
8. Patient séropositif présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : Ne recevant pas de traitement hautement actif traitement antirétroviral ; a subi un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage ; réception d'un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec l'étude médicament ; taux de CD4 inférieur à 350 au moment du dépistage ; infection opportuniste définissant le sida dans un délai de 6 mois après le début du dépistage
9. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie chronique du foie ; ascite ou saignements troubles secondaires à un dysfonctionnement hépatique
10. Affections gastro-intestinales affectant l'absorption
11. Contre-indications connues ou soupçonnées ou hypersensibilité au darolutamide
12. Traitement par de puissants inducteurs du CYP3A4 et des inducteurs de la P-gp en 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, si cette période est la plus longue, avant le début du traitement par le médicament à l'étude
13. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
14. Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon le jugement de l'investigateur, ce qui pourrait empêcher la fourniture d'un consentement éclairé ou procédure de conformité à l'étude
15. Patient qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui est sous protection légale (curatelle et curatelle, protection de la justice)
16. Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique interventionnelle.