Contrôle de la fréquence cardiaque par ivabradine au cours du choc septique: étude de phase 2/3, prospective, multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle, multi-bras, multi-stade

Critères d'inclusion:

• être âgé de 18 ans ou plus,
• Site d'infection avéré ou suspecté,
• Choc septique (défini comme une hypotension ne répondant pas à la réanimation liquidienne) et nécessitant un traitement vasopresseur pour maintenir une pression artérielle adéquate dans le contexte d'un site d'infection avéré ou suspecté) pendant au moins 2 heures et moins de 24 heures heures (l'inclusion est possible avant 2 heures en cas d'augmentation des doses de norépinéphrine),
• En rythme sinusal avec une fréquence cardiaque ≥ 95 bpm au moment de la randomisation,
• Consentement éclairé obtenu conformément à la réglementation locale,
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères d'exclusion:

• Age < 18 ans,
• Arythmie cardiaque, trouble de la conduction, syndrome des sinus (« syndrome des sinus malades »), bloc sino-auriculaire ; bloc auriculo-ventriculaire du 3e degré, protocole « IRISS », version 6.0 du 30/10/2023 7/47 Ce document est la propriété de DRCD/APHP. Toute reproduction est strictement interdit.
• Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque instable ou aiguë non prouvée ou suspectée une infection,
• Infarctus aigu du myocarde avec documentation angiographique ; classe CCS angine de poitrine ≥ II ;
• Choc septique nécessitant un traitement vasopresseur pendant plus de 24 heures,
• Choc réfractaire avec pression artérielle systolique (<90 mm Hg) malgré l'utilisation d'un doses de vasopresseurs (norépinéphrine BASE ou épinéphrine BASE) > 2,4 µg/kg/min ; ces doses doivent être multipliées par deux pour le sel de noradrénaline (tartrate ou bitartrate),
• Co-traitement avec des médicaments induisant une bradycardie, un allongement de l'intervalle QT ou une forte inhibition de CYP4503A4, stimulateur cardiaque, défibrillateur, kaliémie <3 mM,
• Co-traitement avec le vérapamil ou le diltiazem (inhibiteurs modérés du CYP4503A4) (avec propriétés de réduction de la fréquence cardiaque)
• Grossesse connue, allaitement, les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse et exclu en cas de grossesse,
• Allergie connue à l'ivabradine ou à l'un des excipients, rétinite pigmentaire, galactosémie congénitale, déficit en lactase, malabsorption du glucose ou du galactose,
• Insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min) ou insuffisance hépatique (temps de prothrombine < 20 %),
• Alimentation entérale impossible, vomissements, galactosémie congénitale, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose,
• Tachycardie due à une hyperthyroïdie, à un phéochromocytome ou à une anémie sévère (<7 g/dL),
• Inscription préalable à l'essai, participation à une autre étude interventionnelle sur choc septique,
• Incapacité légale connue (patients sous tutelle ou curatelle),
• Décision de limiter la totalité des précautions prises avant d'obtenir un consentement éclairé,
• Patient sous AME (aide médicale d'urgence de l'État),
• Absence d'affiliation à la sécurité sociale.