DLI-BOOST - Immunothérapie allogénique des hémopathies malignes par déplétion sélective des lymphocytes T régulateurs : essai confirmatoire randomisé en double aveugle

Critères d'inclusion:

• Enfants et adultes quel que soit l'âge ou le poids, allogreffe pour leucémie aiguë primaire ou secondaire, Syndrome myéloprolifératif , syndrome lympho-prolifératif (LLC, myélome, lymphome)
  Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques antérieures (conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif) provenant d'un donneur familial géno-identique HLA ou d'un donneur volontaire HLA 10/10 ou 9/10.
  Récidive moléculaire, cytogénétique, cytologique quelle que soit la date après la greffe.
  L' injection de lymphocytes du donneur (DLI) standard précédent aurait dû apporter une dose totale d'au moins 5.10⁶ CD3+/kg (donneur HLA-géno identique) ou 2.10⁶ CD3+/kg (donneur volontaire) ou 5.10⁵ CD3+/kg (donneur haplo-identique).
  Patient correspondant aux critères d'échec d'un DLI standard précédent, défini pour chaque type d'hémopathies malignes dans le modèle de test « DLI-Treg-1 » après un délai d'au moins 30 jours en cas de maladie évolutive après DLI et d'au moins 60 jours en cas de maladie stable (en raison d'éventuelles réponses retardées après DLI).
  Le patient a consenti à l'étude (le consentement des deux parents sera recueilli pour les mineurs)
  Patients assurés par un système de sécurité sociale.
  Test de grossesse négatif (hormone β-HCG) dans les 7 jours précédant l'inscription

Critères d'exclusion:

• Présence d'une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) aiguë de grade > II ou d'une GVH chronique étendue depuis le premier DLI
• Patient recevant un traitement immunosuppresseur pour le traitement de la GVHD ou autre raison
• Altération de la fonction hépatique (transaminases > 5 N ou bilirubine > 50 µM sauf maladie de Gilbert) ou fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• État de performance de l'OMS > 2
• Infection sévère non contrôlée
• Patient sous tutelle, curatelle ou protection légale

Critères d'inclusion des donneurs

• Être le donneur cellules souches hématopoïétiques initial (HLA, famille génoidentique ou haplo-identique) ou HLA non familiale (10/10 ou 9/10)
• Poids ≥ 20 kg autorisant la lymphaphérèse
• N'avoir aucune contre-indication au don de sang
• Absence d'insuffisance cardiaque sévère, de cardiopathie instable, d'hypertension non contrôlée, diabète de type 1

• Sérologie négative pour le VIH1-2, le VHB, le VHC, le HTLV 1 et le VDRL/TPHA dans les 30 jours précédant aphérèse. Un diagnostic génomique virale négatif est requis pour le VIH, le VHB et le VHC