Dose réduite de traitement thrombolytique pour les patients atteints d’embolie pulmonaire aigüe de risque intermédiaire élevé : un essai randomisé contrôlé

Critères d'inclusion:

• Être âgé de 18 ans ou plus
• Embolie Pulmonaire aiguë objectivement confirmée avec les premiers symptômes survenant 2 semaines ou moins avant randomisation. La confirmation objective est basée sur au moins l'un des éléments suivants critères :
  • au moins un décalage segmentaire ventilation-perfusion sur les poumons numérisation ;
  • une tomographie par ordinateur en spirale, une angiographie pulmonaire ou pulmonaire angiographie montrant un défaut de remplissage ou une obstruction abrupte d'un segment ou plus artère pulmonaire proximale
• Embolie Pulmonaire aiguë confirmée dans les 24 heures précédant la randomisation
• Risque élevé de décès prématuré, de collapsus hémodynamique ou de récidive de l'EP, indiqué par au moins l'un des critères suivants :
  • pression artérielle systolique ≤ 110 mm Hg pendant au moins 15 minutes après l'inscription,
  • besoin temporaire de liquide réanimation et/ou traitement par des catécholamines à faible dose, à condition que le patient pourrait être stabilisé dans les 2 heures suivant son admission et maintenir une PAS supérieure ou égale à 90 mmHg et perfusion d'organes adéquate sans perfusion de catécholamines ;
  • respiratoire taux > 20/min ou saturation en oxygène selon l'oxymétrie de pouls SpO₂ < 90 % o (ou artérielle partielle) pression d'oxygène (< 60 mm Hg) au repos pendant la respiration de l'air ambiant, (d) historique documenté d'insuffisance cardiaque symptomatique chronique
• Dysfonction ventriculaire droite indiquée par un rapport diamètres RV/VG supérieur à 1,0 échocardiographie apicale à quatre chambres ou vue sous-costale à quatre chambres ou sur ordinateur Tomographie Angiographie pulmonaire (plan transversal)
• Concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la limite supérieure de la normale locale à l'aide d'un test de haute sensibilité
• Possibilité de randomiser le patient dans les 6 heures suivant la réception du résultats du deuxième des deux critères de dysfonction du rotavirus (rapport diamètre RV/VG 1,0) et lésion du myocarde (concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la partie supérieure limite de la normale locale), la plus tardive des deux éventualités étant retenue.
• Formulaire de consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Instabilité hémodynamique
• Saignement actif
• Antécédents d'hémorragie intracrânienne non traumatique, à tout moment
• AVC ischémique aigu ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 années précédentes
• Tumeur ou métastase connues du système nerveux central
• Numération plaquettaire < 100 G/L
• INR > 1,4. Si l'INR n'est pas disponible : rapport temporel de prothrombine < 60 %. Si à la fois l'INR et le ratio temporel de prothrombine est mesuré, l'INR est pertinent pour l'évaluation de ce critère.
• Traitement par des agents antiplaquettaires autres que (a) l'acide acétylsalicylique (AAS) ≤ 100 mg une fois par jour ou (b) 75 mg de clopidogrel une fois par jour ou (c) une dose de charge unique de AAS ou clopidogrel. La bithérapie antiplaquettaire (AAS + clopidogrel) n'est pas autorisée.
• Tout anticoagulant oral direct dans les 12 heures suivant l'inclusion
• Hypertension non contrôlée définie par une PAS > 180 mm Hg au moment de l'inclusion
• Péricardite ou endocardite connue
• Risque hémorragique significatif connu selon le jugement de l'investigateur
• Administration d'agents thrombolytiques au cours des 4 jours précédents
• Insertion d'un filtre de la veine cave ou thrombectomie pulmonaire au cours des 4 jours précédents
• Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle
• Inscription précédente à cette étude
• Hypersensibilité connue à l'altéplase, à la gentamicine (un résidu de l'Actilyse®) procédé de fabrication (présent à l'état de traces), l'un des excipients d'Actilyse®, ou héparine de bas poids moléculaire (LMWH)
• Antécédents connus de thrombocytopénie immunitaire induite par l'héparine
• Maladie hépatique sévère connue (grade ≥ 3), y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension (varices oesophagiennes) et hépatite active
• Pancréatite symptomatique aiguë
• Ulcères gastro-intestinaux ou varices œsophagiennes, documentés au cours des 3 derniers mois
• Anévrisme artériel connu, malformations artérielles ou veineuses
• Grossesse ou parturition au cours des 30 derniers jours ou allaitement en cours.
• Les femmes en âge de procréer dont le test de grossesse n'est pas négatif au visitez l'inclusion et n'utilisez pas l'une des méthodes contraceptives suivantes :
  • contraception hormonale ou dispositif intra-utérin ou occlusion tubaire bilatérale
  • Toute autre affection qui, selon l'investigateur, placerait le patient dans une situation accrue risque au début du traitement expérimental
• Espérance de vie inférieure à 6 mois ou incapacité d'effectuer un suivi de 6 mois.
• Patient sous protection légale