Eculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique associé à l'urgence hypertensive: essai contrôlé multicentrique randomisé

Critères d'inclusion:

• ≥ 18 ans
• Hospitalisation pour Syndrome Hémolytique et Urémique (SHU) dans les 10 jours précédents :
  • insuffisance rénale aiguë (traitement de suppléance rénale ou créatinine sérique ≥ 354 µM)
  • Hémolyse mécanique incluant : anémie, thrombopénie et : faible taux d'haptoglobine (< LNL), ou taux élevé de LDH (> 1,5 UNL), ou présence de schizocytes
  • Hypertension artérielle sévère avec pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg
  • Lésion d'organe cible, y compris atteinte neurologique (notamment encéphalopathie hypertensive, céphalées, confusion, nausées, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible), ou atteinte cardiovasculaire (notamment insuffisance ventriculaire gauche aiguë, œdème pulmonaire aigu, ischémie cardiaque aiguë, douleur thoracique, dyspnée, palpitations), ou atteinte ophtalmologique (notamment rétinopathie ischémique ou vision floue)
• Contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement par éculizumab
• Sujet affilié à un régime de sécurité sociale
• Sujet ayant signé un consentement éclairé écrit.

Critères d’exclusion:

• Reins atrophiés avec une longueur maximale < 8 cm lors d'une échographie rénale récente (< 1 mois), d'une tomodensitométrie ou d'une IRM rénale
• Forte suspicion clinique de SHUa médié par le complément (y compris antécédents familiaux de SHUa)
• Forte suspicion clinique de SHU typique (y compris infection à E. coli producteur de shigatoxines) ou de purpura thrombocytopénique thrombotique
• Forte suspicion clinique de SHU secondaire lié à une maladie auto-immune (incluant lupus, sclérodermie, syndrome des antiphospholipides, vascularite à ANCA) ou à une glomérulopathie à C3.
• Forte suspicion clinique d’accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique récent.
• ADAMTS 13<10%, infection VIH ou VHC, positivité de 2 marqueurs parmi : IgG anticardiolipine/IgG antiBeta2 GP1/anticoagulant lupique, positivité des ANCA (ELISA PR3 ou MPO)
• Infection active
• Sujets atteints d'une infection à Neisseria meningitidis non résolue
• Sujets refusant la vaccination contre Neisseria meningitidis ou refusant l'antibioprophylaxie par l'oracilline (En cas d'allergie à la pénicilline, une antibioprophylaxie par macrolide pourra être proposée selon les recommandations de l'ANSM (azithromycine ou roxithromycine)).
• Contre-indication à l'éculizumab ou aux inhibiteurs du système rénine-angiotensine
• Greffe d'organe solide ou hématopoïétique
• Antécédents (< 1 an) de cancer actif ou d’exposition à des médicaments associés au SHUa (< 3 mois)
• Troubles cognitifs ou psychiatriques graves, patients incapables de donner un consentement éclairé.
• PCR SARS-CoV2 positif
• Femme enceinte ou allaitante ou contraception inefficace
• Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative,
• Personnes sous protection légale (tutelle, curatelle)
• Participation à une autre étude interventionnelle