Essai de phase 3 randomisé comparant le FOLFOX à la gemcitabine en 1ère ligne métastatique chez les patients avec un adénocarcinome du pancréas et non éligibles au FOLFIRINOX

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé signé et daté, et volonté et capacité de se conformer au protocole exigences,
2. Adénocarcinome du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement,
3. En l'absence d'adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement prouvé, un groupe de arguments cliniques, biologiques et radiologiques compatibles avec le diagnostic : parmi ceux-ci, une tumeur pancréatique hypodense au scanner et un Ca 19-9 supérieur à 500 UI/ml sont les prérequis essentiels,
4. Maladie métastatique confirmée (stade IV),
5. Aucun traitement antérieur pour une maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant antérieur, l'intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être supérieur à 12 mois),
6. Âge ≥ 18 ans,
7. Patient non apte au FOLFIRINOX,
8. Pour les patients dont l'indice de performance ECOG (PS) est ≥ 2, un taux d'albuminémie supérieur à 25 g/l est obligatoire,
9. État hématologique : neutrophiles (ANC) > 2 x 109/L ; plaquettes > 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL,
10. Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 μM et créatinine estimée clairance > 30 ml/min,
11. Fonction hépatique adéquate : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de foie métastases),
12. Bilirubine totale ≤ 3 x LSN,
13. Intervalle QT/QTc à l'ECG initial (réalisé dans le mois précédant la randomisation) < supérieur à 450 ms pour les hommes et inférieur à 470 ms pour les femmes,
14. Évaluations de base effectuées avant la randomisation : évaluations cliniques et sanguines pas plus de 2 semaines (14 jours) avant la randomisation, l'évaluation de la tumeur (tomodensitométrie ou IRM, évaluation des lésions non mesurables) au plus tard 3 semaines (21 jours) avant randomisation,
15. Les patientes doivent être stériles chirurgicalement, être ménopausées ou s'engager à en utilisant des méthodes de contraception fiables et appropriées pendant l'étude et pendant au moins six mois après la fin du traitement à l'étude (le cas échéant). Toutes les femmes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β HCG) dans les 7 jours précédant le début du traitement protocolaire. L'allaitement n'est pas autorisé.
16. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en plus de leur le partenaire utilise également une méthode contraceptive pendant l'essai et pendant au moins six mois après la fin du traitement à l'étude
17. Affiliation à un système de sécurité sociale français (bénéficiaire ou cessionnaire).

Critères d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves d'une métastase du SNC lors de l'examen physique, à moins qu'ils ne soient adéquats traité (p. ex. métastase du SNC non irradiée, crise d'épilepsie non contrôlée par la norme) thérapie médicale),
2. maladie locale ou localement avancée (stades I à III),
3. Le patient utilise de la warfarine,
4. Patient recevant une radiothérapie concomitante,
5. Rapport électrolytique non contrôlé : hypercalcémie et/ou hypokaliémie et/ou hypomagnésémie,
6. Neuropathie permanente préexistante (grade NCI ≥ 2),
7. Mauvais état nutritionnel
8. Déficit total ou partiel connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DDP) activité (dose au moment de la visite d'inclusion),
9. Traitement antitumoral concomitant non planifié (par ex. chimiothérapie, traitement moléculaire ciblé) thérapie, immunothérapie),
10. Traitement par tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant entrée aux études,
11. Autres maladies non malignes graves et non contrôlées (par exemple, infection active nécessitant traitement systémique, endoprothèse coronarienne, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 dernières années mois),
12. Infection active connue ou historique par le VIH, ou infection active connue non traitée atteints d'hépatite B ou C,
13. Infection bactérienne non contrôlée connue
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle active (PID),
15. Autres tumeurs malignes concomitantes ou antérieures, sauf :
    1. ayant reçu un traitement in situ adéquat carcinome du col de l'utérus,
    2. carcinome basocellulaire ou squameux de la peau,
    3. cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans,
16. Patients présentant une allergie connue à la substance active ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude,
17. Allergie au produit de contraste iodé
18. Administration concomitante d'un vaccin à virus vivant atténué et administration concomitante administration de phénytoïne prophylactique.
19. Patients bénéficiant d'une protection légale ou incapables de donner leur consentement
20. Participation à une autre recherche interventionnelle