Essai multicentrique de phase 3 randomisé, contrôlé en double aveugle comparant l'efficacité et la sécurité du rituximab associé au bélimumab sous-cutané par rapport au rituximab + placebo chez des patients adultes atteints de thrombopénie immunologiques (PTI) persistante ou chronique.

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18 ans
2. purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire défini selon les critères de définition standard (Rodeghiero, Blood (2008)
3. Réponse antérieure aux corticostéroïdes et/ou aux IgIV définie par une augmentation du taux de plaquettes niveaux > 30 x 109/L avec une augmentation d'au moins deux fois par rapport aux niveaux de référence par une rechute.
4. Numération plaquettaire ≤ 30 x 109/L au cours du mois précédent ou < 50 x 109/L en présence de événements hémorragiques ou autres raisons laissées à la discrétion de l'investigateur.
5. Durée du PTI supérieure à 2 mois mais inférieure à 5 ans à compter du diagnostic.
6. Frottis médullaire normal pour les patients âgés de plus de 60 ans
7. Résultats négatifs des tests de grossesse et contraception efficace pour les femmes de âge de procréer Les femmes en âge de procréer ne doivent pas tomber enceintes et doit donc être sexuellement inactif par abstinence ou utiliser des méthodes contraceptives taux d'échec inférieur à 1 %. Par conséquent, ces femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et confirmé tous les mois pendant l'étude (avec un test sérique ou urinaire), jusqu'à au moins 12 mois (en tenant compte de la demi-vie la plus longue, qui est de 29,7 jours) et selon le SmPC) après la dernière dose et acceptez l'une des conditions suivantes :
   • Abstinence totale de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de la première dose de l'agent à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude (L'inactivité sexuelle par abstinence doit être conforme à la préférence et mode de vie habituel du sujet. Abstinence périodique (par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermales, post-ovulation) et le sevrage ne sont pas acceptables méthodes de contraception) OU
   • Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes d'accouchement acceptables suivantes contrôle pendant 1 mois avant le début de l'agent de l'étude, pendant l'étude, et 16 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude
     • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
     • Progestogène injectable
     • Implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel
     • Anneau vaginal œstrogénique
     • Patchs contraceptifs percutanés
     • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec échec < 1 % taux indiqué sur l'étiquette du produit
       • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est partenaire unique pour ce sujet. Pour cette définition, « documenté » fait référence à le résultat de l'examen médical effectué par l'investigateur ou la personne désignée sujet ou examen de ses antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, obtenu lors d'un entretien verbal avec le sujet ou auprès de son dossiers médicaux
       • Méthode à double barrière : préservatif et capuchon occlusif (diaphragme ou calottes cervicales/de la voûte) et agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que s'ils sont utilisés régulièrement, correctement et conformément avec l'étiquette du produit. L'enquêteur est chargé de s'assurer les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
8. Schéma vaccinal complet contre le SARS-CoV2 selon les recommandations du autorités sanitaires
9. Taux de gammaglobuline ≥ 7 g/L
10. Consentement éclairé
11. Affilié à un régime de sécurité sociale ou similaire ou bénéficiaire d'un tel régime

Critères d'exclusion:

1. Splénectomie
2. Traitement antérieur par rituximab ou tout autre traitement ciblant les lymphocytes B
3. Immunodéficience variable commune
4. Traitement antérieur au cyclophosphamide ou à la ciclosporine
5. Inclusion dans un autre essai clinique moins de 3 mois avant l'inclusion
6. Choc anaphylactique antérieur par rapport à un traitement biologique antérieur
7. Infection grave chronique ou persistante nécessitant un traitement ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'inclusion.
8. Utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 60 jours, utilisation actuelle d'un traitement suppresseur pour infection chronique telle que tuberculose, pneumocystis, cytomégalovirus, HSZ, herpès zona et mycobactéries atypiques
9. Preuve d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, au cours selon le jugement de l'enquêteur, présentent un risque de suicide important.
10. Trouble psychiatrique altérant le jugement.
11. Nombre de neutrophiles < 1 000/mm³ au moment de l'inclusion
12. Test positif pour le VIH et/ou infection par le virus de l'hépatite C et/ou hépatite B positive antigène de surface du virus ou anticorps central (HBsAg ou HBcaB)
13. Insuffisance rénale indiquée par un taux de créatinine sérique > 2 mg/dl
14. Fonction hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≥ 5 x LSN Bilirubine totale ≥ 3 x LSN
15. Cardiopathie de classification III ou IV de New York
16. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané
17. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
18. Antécédents de greffe d'organe majeur ou de cellules souches/moelle hématopoïétiques greffe ou greffe rénale.
19. Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues, actuels ou dans un délai d'un an
20. Femme enceinte ou allaitante
21. Les vaccins vivants atténués doivent être administrés au moins 30 jours avant l'inclusion en cours d'étude
22. Antécédents de maladie grave ou de laboratoire cliniquement significatif anomalie (ou intervention chirurgicale planifiée) qui, de l'avis de l'investigateur interférerait avec les procédures et/ou les évaluations de l'étude ou compromettrait le sujet sécurité
23. Indice de masse corporelle > 40
24. Infection par le SARS-CoV-2 confirmée par PCR
25. Les personnes vulnérables, sous la protection de la justice,
26. Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative,
27. Personnes admises dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que recherche,
28. Les personnes sous protection légale (tutelle, curatelle),
29. Personnes dans l'incapacité d'exprimer leur consentement