Essai plateforme de première ligne pour optimiser le traitement des patients atteints d’un cancer du rein métastatique.

Critères d'inclusion:

1. Carcinome rénal métastatique confirmé histologiquement (stade IV de l'AJCC) avec composant à cellules claires.
2. mRCC à risque intermédiaire ou faible, tel que défini par la classification IMDC.
3. Patients adultes de sexe masculin ou féminin (âgés de 18 ans et plus au moment de l'inclusion).
4. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
5. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, selon l'évaluation du chercheur et
6. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/μL (≥ 1,5 GI/L)
7. Plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 100 GI/L)
8. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
9. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN.
10. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,67 mL/sec) à l'aide du CKD-EPI équation
11. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toutes les procédures spécifiques au protocole exécutées.
12. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et aux procédures de l'étude conformément protocole
13. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires
14. Les patientes doivent être en âge de ne pas pouvoir se reproduire ou présenter un résultat négatif test de grossesse sérique effectué dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de barrière contraception, telle que le préservatif, ainsi qu'une méthode supplémentaire très efficace de contraception pendant le traitement dans le cadre de cet essai et jusqu'à 5 mois après le dernier dose du traitement à l'étude.
15. Les hommes fertiles ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'en utiliser une une méthode de contraception barrière, telle que le préservatif, pendant le traitement dans le cadre de cet essai et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de traitement. Leurs femmes en âge de procréer le partenaire potentiel doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace au cours de la même période.
16. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critères d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mRCC, y compris des agents expérimentaux.
   Remarque : Un traitement adjuvant systémique antérieur est autorisé en cas de résection complète du RCC et si la récidive est survenue au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant.
2. Métastases cérébrales non contrôlées (traitées de manière adéquate par radiothérapie) et/ou la radiochirurgie avant la randomisation est éligible). Sujets présentant des troubles neurologiques symptomatiques à la suite d'une métastase du SNC ou recevant un traitement systémique traitement par corticostéroïdes (équivalent en prednisone > 10 mg/jour) à l'heure prévue les randomisations ne sont pas éligibles.
3. Anticoagulation antivitaminique K orale concomitante. Une exception est l'utilisation du LMWH ou les anticoagulants oraux directs (DOAC), s'ils sont considérés comme sûrs selon l'évaluation de l'investigateur.
4. Le sujet est atteint d'une maladie intercurrente importante ou récente non maîtrisée, telle que conditions suivantes :
   1. a. Troubles cardiovasculaires :
      1. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV telle que définie par le New York Heart Association, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, maladie cardiaque grave arythmies (par exemple, flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
      2. Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur optimal.
      3. Accident vasculaire cérébral ou autre événement ischémique symptomatique ou événement thromboembolique grave (par exemple, une embolie pulmonaire symptomatique [EP], une EP fortuite est acceptable si elle est jugée sans danger pour l'investigateur) dans les 3 mois précédant la randomisation.
   2. Hémorragie gastro-intestinale active ou obstruction symptomatique du tractus gastro-intestinal (GI)
   3. Saignements cliniquement significatifs, y compris une hématurie non contrôlée, une hématémèse ou hémoptysie
   4. Maladie auto-immune qui a été symptomatique ou a nécessité un immunosuppresseur traitement systémique au cours des deux dernières années à compter de la date de randomisation.
      Remarque : Les patients ayant des antécédents de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse sont toujours exclu
   5. Toute affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg) (équivalent de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours de la randomisation.
      Remarque : Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. Des doses de stéroïdes de substitution surrénaliennes supérieures à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone sont autorisées. Utilisation transitoire à court terme de corticostéroïdes systémiques pour des affections allergiques (par ex. allergie de contraste) est également autorisée.
   6. Infection active nécessitant un traitement systémique.
   7. Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie, chirurgie gastro-intestinale, ablation de métastases cérébrales) dans 4 semaines avant la randomisation ou une blessure, un ulcère ou une fracture osseuse graves qui ne guérissent pas.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Toute autre malignité active au moment de la randomisation ou du diagnostic d'une autre maladie malignité dans les 3 ans précédant la randomisation nécessitant un traitement actif, sauf pour les cancers curables localement qui ont apparemment été guéris.
7. Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients administrés au cours de l'étude
8. Utilisation de vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation
9. Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle, ou pour lesquelles ce serait impossibilité de bénéficier du suivi médical requis par l'essai, pour des raisons géographiques, raisons sociales ou psychologiques.