Essai randomisé visant à évaluer l'efficacité de la pioglitazone pour promouvoir une tolérance rénale à la vascularite associée aux ANCA.

RENATO

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Paris Ouest (HUPO)

Investigateur coordonnateur

KARRAS Georges Alexandre

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital Europeen Georges Pompidou

Population

Patients

Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Cette recherche porte sur l’atteinte rénale de la vascularite à ANCA (auto-anticorps dirigés contre les polynucléaires neutrophiles). Cette pathologie auto-immune inflammatoire peut toucher plusieurs organes et provoquer des dégâts importants et parfois irréversibles. Le traitement de référence actuel repose sur l’utilisation de traitements immunosuppresseurs, combinant corticoïdes et rituximab dans la majorité des cas, visant à contrôler l’inflammation, arrêter la progression des lésions dans les organes cibles, puis éviter la rechute de la vascularite dans les mois qui suivent la rémission. L’atteinte des reins est très fréquente dans cette maladie et ses conséquences sont parfois sévères, pouvant conduire à une insuffisance rénale nécessitant parfois la dialyse, transitoirement ou définitivement. Afin de limiter les conséquences fonctionnelles de cette atteinte rénale au long cours, il est important de reconnaitre et de traiter la vascularite le plus tôt possible avec le traitement immunosuppresseur usuel, mais nous ne disposons à ce jour d’aucun moyen complémentaire pour accélérer et renforcer la cicatrisation des lésions rénales.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’utilité d’un nouveau traitement, la pioglitazone, pour tenter d’améliorer la récupération de la fonction rénale dans les premiers mois qui suivent le diagnostic et la mise en route d’un traitement immunosuppresseur, chez des patients présentant une atteinte rénale de vascularite à ANCA. Il s’agit d’une étude dite contrôlée (comparant la pioglitazone à un placebo), randomisée (impliquant un tirage au sort des participants) en double aveugle (signifiant que ni le médecin ni le patient ne connait la nature du traitement – pioglitazone ou placebo - pris en association avec le traitement immunosuppresseur). A noter que la pioglitazone est un traitement non commercialisé actuellement en France. Des études préliminaires chez l’animal ont démontré que la pioglitazone avait une action protectrice importante pour les reins, dans le cadre de maladies inflammatoires rénales, mais nous n’avons à ce jour pas de preuve formelle de son efficacité dans la vascularite à ANCA survenant chez l’homme.
Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 126 personnes présentant une vascularite à ANCA avec une atteinte rénale prouvée par biopsie, dans des établissements de soins spécialisés prenant en charge cette pathologie, situés à travers la France.

Critères d'inclusion:

  • Vascularite associée aux ANCA nouvellement diagnostiquée ou récidivante, c'est-à-dire granulomatose avec polyangite (GPA) ou polyangéite microscopique (MPA), selon les critères de l'ACR 1990 et/ou des définitions révisées de la Chapel Hill Consensus Consensus Conference et/ou European Medical Algorithme d'agence, avec une maladie active définie comme un BVAS ≥ 3
  • Présence d'une protéinurie (UPCR > 300 mg/g), d'une hématurie (> 10 rBc/hPF) et d'un DFGe ≥ 15 mL/min/1,73 m2 (formule CKD-EPI) à l'inclusion (1 mois)
  • Biopsie rénale récente (4 semaines) confirmant une atteinte rénale active de Vascularite associée aux ANCA
  • Patients âgés de 18 à 80 ans
  • Consentement éclairé écrit du participant avant de participer à l'étude
  • Participants affiliés à un système d'assurance maladie français (inscrits ou en tant que bénéficiaire d'un tel régime)

Critères d'exclusion:

  • Hémorragie alvéolaire nécessitant une assistance ventilatoire pulmonaire lors de l'inclusion
  • Patients atteints de granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA, Churg-Strauss)
  • Cancer actif (sauf cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 24 derniers mois
  • Maladie infectieuse bactérienne, virale ou fongique grave active
  • Antécédents de cancer de la vessie ou des voies urinaires
  • Antécédents de symptômes d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3/4, à tout moment
  • Antécédents de symptômes d'insuffisance cardiaque de classe 2 au cours des 3 derniers mois et/ou éjection fraction 40 % lors d'une échocardiographie récente (1 mois)
  • Taux de transaminases supérieurs à 2 fois la valeur normale (1 mois) ou tout autre facteur grave maladie chronique du foie
  • Sérologie positive pour le VIH, le VHB (positivité à l'Ag HBs) ou une infection active au VHC à inclusion
  • Présence de neutropénie 1000 cellules/l (1 mois)
  • Antécédents d'intolérance à toute thiazolidinedione (y compris la pioglitazone), à rituximab ou tout excipient répertorié dans le SmPC
  • Acidocétose diabétique, à tout moment
  • Un risque préexistant ou important d'apparition d'un œdème maculaire récent (confirmé par un examen ophtalmologique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou désireuses de devenir enceintes dans les 24 mois Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir une grossesse négative tester avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace en en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une méthode de contraception efficace à compter de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude et 12 mois plus tard (ou 12 mois) après la dernière perfusion de rituximab (en cas d'arrêt prématuré) : combiné contraception hormonale (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; hormone progestative uniquement contraception associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, Implantable) ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système intra-utérin de libération d'hormones (IUS) ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé
  • Maladie neurologique ou psychiatrique grave (par exemple, démence ou schizophrénie)
  • Bénéficiaires d'une greffe de rein
  • Utilisation de cyclophosphamide ou de rituximab dans les 26 semaines précédant le dépistage ; si c'est le cas azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au moment du dépistage, ces les médicaments doivent être arrêtés avant de recevoir la première dose de rituximab
  • Glucocorticoïdes intraveineux, équivalent à plus de 3 000 mg de méthylprednisolone, en 4 semaines avant la projection
  • Patients ayant pris une dose orale quotidienne d'un glucocorticoïde de plus de 10 mg d'équivalent de prednisone pendant plus de 6 semaines sans interruption avant le dépistage
  • Participation en cours à une autre étude de recherche portant sur un médicament intervention. Participation à une recherche observationnelle ou non interventionnelle la recherche est autorisée
  • Patients sous tutelle ou curateurs et adultes protégés
  • Patients incapables de comprendre et de suivre les procédures de l'étude
  • Patients sous AME (Aide Médicale de l'État)
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Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HM - Hôpital de la Conception

    147 boulevard Baille
    13385 MARSEILLE CEDEX5
    France

  • AP-HP - Hôpital Bicêtre

    78 avenue du Général Leclerc
    94275 LE KREMLIN BICETRE CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Bichat

    46 rue Henri Huchard
    75877 PARIS CEDEX18
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  • AP-HP - Hôpital Cochin

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
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  • AP-HP - Hôpital Europeen Georges Pompidou

    20 rue Leblanc
    75908 PARIS CEDEX15
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  • AP-HP - Hôpital Henri Mondor-Albert Chenevier

    51 avenue Mal de Lattre de Tassigny
    94010 CRETEIL CEDEX
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  • AP-HP - Hôpital Necker-Enfants Malades

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    75743 PARIS CEDEX15
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  • CH Départemental Vendée - Site de La Roche-Sur-Yon

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  • CH Public du Cotentin - Hôpital Pasteur

    46 rue du Val de Saire
    50100 CHERBOURG EN COTENTIN
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  • CH Valenciennes

    Avenue Désandrouin CS 50479
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  • CHRU Nancy - Hôpital Central

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    1 rond-point du Professeur Christian Cabrol
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  • CHU Angers

    4 rue Larrey
    49933 ANGERS CEDEX9
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  • CHU Brest - Hôpital de la Cavale Blanche

    Boulevard Tanguy Prigent
    29200 BREST
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  • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterrand

    2 boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny BP 779908
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  • CHU Grenoble Alpes - Site Nord

    CS 10217
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  • CHU Nice - Hôpital Pasteur

    30 voie Romaine CS 51069
    06001 NICE CEDEX
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  • CHU Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume

    147 avenue du Maréchal Juin BP 100
    76230 BOIS GUILLAUME
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  • CHU Toulouse - Hôpital de Rangueil

    1 avenue du Pr Jean Poulhès TSA 50032
    31059 TOULOUSE CEDEX9
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  • Hôpitaux Privés de Metz - Hôpital Robert Schuman

    Parvis Robert Schuman Rue Du Champ Montoy
    57070 VANTOUX
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  • Hôpitaux universitaires de Strasbourg - Hôpital Civil

    1 place de l'Hôpital BP 426
    67091 STRASBOURG CEDEX
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