étude adaptative de phase 3 , randomisée, ouverte, multicentrique visant à
comparer l’efficacité et l’innocuité de l’axicabtagène ciloleucel au traitement standard comme
traitement de première intention chez des patients atteints d’un lymphome à grandes cellules b à haut risque (zuma-23)

Critères d'inclusion clés:

• Lymphome à grandes cellules B (LBCL) confirmé histologiquement sur la base de World Health 2016 Classification de l'organisation (OMS) selon une évaluation des laboratoires de pathologie locaux, y compris des suivant :
• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non spécifié ailleurs (NOS)
• Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL)
• Remarque : le DLBCL transformé provenant d'un lymphome folliculaire ou d'un lymphome de la zone marginale est éligible en l'absence de traitement antérieur contenant de l'anthracycline.
• Maladie à haut risque définie comme un score de 4 ou 5 selon l'indice pronostique international (IPI) lors du diagnostic initial.
• N'ont reçu qu'un seul cycle de rituximab associé à une chimiothérapie (chimiothérapie R).
• Fonction médullaire, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

Principaux critères d'exclusion

• Les sous-catégories suivantes de l'OMS 2016 selon les évaluations locales :
• LBCL riche en lymphocytes T/histiocytes
• DLBCL primaire du système nerveux central (SNC)
• LBCL médiastinale primaire (thymique)
• Lymphome à cellules B, inclassable, présentant des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et lymphome hodgkinien classique
• Lymphome de Burkitt
• Historique de la transformation de la leucémie lymphoïde chronique par Richter
• Présence de cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), de métastases cérébrales ou une histoire d'atteinte du SNC par un lymphome.
• Présence d'une atteinte d'un lymphome cardiaque.
• Tout traitement antérieur contre le LBCL autre que le premier cycle de R-chimiothérapie.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
• Présence d'un trouble du système nerveux central. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou postérieur syndrome d'encéphalopathie réversible (PRES) dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'infection aiguë ou chronique active par le virus de l'hépatite B ou C.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à moins de prendre un anti-VIH approprié médicaments, dont la charge virale est indétectable par PCR et qui présentent un groupe de taux de différenciation 4 (CD4) > 200 cellules/uL.
• Troubles médicaux ou toxicités résiduelles résultant de traitements antérieurs susceptibles d'interférer avec évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude. Veuillez vous référer au protocole pour plus de détails.
• Antécédents de cardiopathie cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription.

• Antécédents de toute affection médicale nécessitant un entretien systémique agents modificateurs de l'immunosuppression/de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.

  Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.