Etude clinique de preuve de concept randomisée, à 3 groupes parallèles, avec traitement en ouvert et posologies en aveugle, visant à étudier l'efficacité et la sécurité d’emploi du LNP023 par rapport au rituximab dans le traitement des patients atteints de glomérulonéphrite extra-membraneuse idiopathique

Critères d'inclusion:

• Patients adultes de sexe féminin ou masculin lors de la visite de sélection avec un diagnostic de néphropathie membraneuse idiopathique primaire confirmé par une biopsie rénale dans les 36 mois précédant l'inclusion .
• Titre d'anticorps anti-PLA2R ≥ 60 RU/mL lors de la visite de sélection. Si les sites choisissent d'utiliser un laboratoire local, avec l'accord préalable du promoteur, un titre d'anticorps anti-PLA2R effectué dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage peut être utilisé.
• Protéines urinaires ≥ 3,5 g/24h lors des visites de dépistage et de référence
• ≤50 % de réduction à la fois du taux d'anticorps anti-PLA2R et des protéines urinaires sur 24h entre le dépistage et la référence
• Débit de filtration glomérulaire estimé (en utilisant la formule CKD-EPI) ≥ 30 mL/min par 1.73 m2 lors du dépistage
• Réception d'une dose stable à la dose maximale recommandée selon les directives locales ou à la dose maximale tolérée d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et/ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et/ou de statines et/ou de diurétiques pendant au moins 8 semaines avant le jour 1
• Vaccination contre Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae au moins 28 jours avant le jour 1 et pas plus de 5 ans avant le jour 1.

Critères d'exclusion:

• Causes secondaires de néphropathie membraneuse, par exemple maladies auto-immunes systémiques, tumeurs malignes solides ou hématologiques, infections ou prise chronique de médicaments (par exemple sels d'or, AINS, pénicillamines)
• Biopsie rénale diagnostique montrant des signes de formation de croissants dans les glomérules, suggérant un diagnostic alternatif ou additionnel à l'HN idiopathique primaire.
• Traitement antérieur avec du gemfibrozil ou des inhibiteurs puissants du CYP2C8 tels que le clopidogrel dans les 7 jours précédant le Jour 1
• Présence ou suspicion (selon le jugement de l'investigateur) d'une infection active dans les 30 jours précédant le Jour 1, ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes graves
• Contre-indications connues à l'utilisation du rituximab, y compris hypersensibilité à la substance active ou aux protéines murines, ou à l'un des excipients (citrate de sodium, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables). Autres contre-indications à l'utilisation du rituximab, notamment infection active et grave, patients dans un état d'immunodépression grave, insuffisance cardiaque grave (classe IV de la NYHA) ou maladie cardiaque grave et non contrôlée.