Étude de 52 semaines de non-infériorité, randomisée, en double aveugle, avec double placebo, en groupes parallèles, multicentrique, évaluant le taux d’exacerbation, le contrôle de l’asthme et la sécurité d’emploi chez des patients adultes et adolescents atteints d’asthme sévère présentant un phénotype éosinophilique et traités par GSK3511294, par rapport au traitement par mépolizumab ou benralizumab

Principaux critères d'inclusion de l'étude:

• Participants adultes et adolescents âgés de plus de (>=) 12 ans, au le moment de la signature du consentement éclairé ou de l'assentiment.
• Les participants qui ont un diagnostic d'asthme documenté par un médecin depuis >=2 ans
• Participants recevant soit du mépolizumab 100 milligrammes (mg), soit du benralizumab 30 mg pendant >=12 mois avant le dépistage et un bénéfice documenté de la thérapie est évalué soit par :réduction >= 50 % de la fréquence des exacerbations depuis le début du traitement, ou = réduction de 50 % de l'utilisation d'OCS d'entretien depuis le début du traitement, ou Non exacerbations au cours des 6 derniers mois lors d'un traitement anti-IL-5/5R et d'un asthme
• Une exigence bien documentée pour un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée dans les 12 mois précédant la visite 1 avec ou sans corticostéroïdes oraux de maintenance.
• Traitement actuel avec au moins un médicament de contrôle supplémentaire, en plus des corticostéroïdes inhalés [pour exemple (par exemple), LABA, LAMA, antagoniste des récepteurs des leucotriènes ou théophylline].

Principaux critères d'exclusion de l'étude:

• Bronchectasie, fibrose pulmonaire, aspergillose bronchopulmonaire ou diagnostic de emphysème ou bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
• Participants présentant d'autres affections pouvant entraîner une élévation des éosinophiles tels que Syndromes hyper-éosinophiles, y compris (mais sans s'y limiter) les syndromes éosinophiles Granulomatose avec polyangéite (EGPA, anciennement connu sous le nom de syndrome de Churg-Strauss) ou Oesophagite à éosinophiles.
• Une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 ans mois avant le dépistage (Participants atteints d'un carcinome localisé de la peau a été réséquée pour la guérison ne sera pas exclue).
• Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, jaunisse persistante.
• Participants ayant un diagnostic actuel de vascularite. Participants ayant un niveau clinique élevé la suspicion de vascularite lors du dépistage sera évaluée et la vascularite actuelle exclue avant l'inscription.
• Participants ayant reçu de l'omalizumab (Xolair), du dupilumab (Dupixent) ou du reslizumab (Cinqair/Cinqaero) dans les 130 jours précédant la visite 1.
• Participants ayant reçu un anticorps monoclonal (mAb) dans les 5 demi-vies de Visite 1.
• Intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTCF) >=450 millisecondes (msec) ou QtCF >=480 msec pour les participants avec Bundle Branch Block lors de la projection Visite 1.
• Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme >=10 années de paquet (nombre de années de conditionnement égal à [nombre de cigarettes par jour/20] fois le nombre d'années fumées). UN un ancien fumeur est défini comme un participant qui a cessé de fumer au moins 6 mois avant Visite 1.
• Participants allergiques/intolérants à un mAb ou à un produit biologique.

Principaux critères d'exclusion pour la randomisation:

• Preuve d'une anomalie cliniquement significative dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) effectuée lors de la visite de dépistage 1, sur la base de l'évaluation du investigator, ou QtCF >=450 msec ou QtCF >=480 msec pour les participants avec Bundle Branch Block, lors de la visite aléatoire 2.
• Participants présentant une exacerbation de l'asthme cliniquement significative au cours des 7 jours précédant la visite de randomisation devrait être retardée jusqu'à ce que l'investigateur considère que l'asthme du participant est stable. Si la période de dépistage de 8 semaines a s'est écoulé, le participant doit être considéré comme un échec de rodage.
• Toute modification de la dose ou du schéma posologique de l'ICS de base et/ou du contrôleur supplémentaire médicament (sauf pour le traitement d'une exacerbation) pendant la période de rodage.