étude de phase 1, en ouvert , d’escalade de dose et d’extension évaluant le dégradeur de protéines ciblant la tyrosine kinase de brutonle bgb-16673, chez les patients atteints de tumeurs malignes à lymphocytes b

Critères d'inclusion:

1. Diagnostic confirmé de l'une des pathologies suivantes : lymphome de la zone marginale , lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau R/R, leucémie lymphoïde chronique R/R ; lymphome à petits lymphocytes, macroglobulinémie de Waldenström, lymphome diffus à grandes cellules B (DBCL)
2. Patients ayant déjà reçu une tyrosine de Bruton à liaison covalente un inhibiteur de la kinase (BTK) (BTKi), quelle que soit la ligne de traitement, doit avoir reçu un traitement avec l'inhibiteur de la BTK pendant au moins 8 semaines (sauf si le motif de l'arrêt du traitement est intolérance).
3. Pour la détermination de la dose et l'augmentation de la dose, les patients qui avaient déjà reçu un inhibiteur de la BTK à liaison covalente en monothérapie ou en association avec d'autres les agents anticancéreux sont éligibles à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants critères : arrêt de l'ancien inhibiteur de la BTK en raison de la progression de la maladie, a connu une progression de la maladie après la fin du traitement par un inhibiteur de la BTK ou a arrêté l'inhibiteur de la BTK en raison d'une toxicité ou d'une intolérance.
4. Maladie mesurable par évaluation radiographique ou taux sérique d'IgM (WM uniquement)
5. Score de performance de 0 à 2 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Les Patients participant à la phase de détermination de la dose de l'étude peuvent être des personnes ayant déjà participé à l'étude traité par un BTKi ou peut être naïf au traitement par BTKi selon le diagnostic et pays d'inscription ; participants atteints de MCL s'inscrivant dans les cohortes d'expansion (phase 2) doit avoir été traitée par un BTKi lors d'un traitement antérieur ; LLC/SLL participants, en plus d'avoir été traités par un BTKi dans le cadre d'un traitement antérieur, doit également avoir reçu un inhibiteur de la Bcl-2 au cours d'une ligne de traitement antérieure (phase 2).

Critères d'exclusion:

1. malignité antérieure (autre que la maladie étudiée) au cours des 2 dernières années, sauf les tumeurs malignes in situ qui ont été réséquées à des fins curatives, localisées du sein cancer traité dans un but curatif sans aucun signe de maladie active du sein pour plus de 3 ans et recevant une hormonothérapie adjuvante, score de Gleason localisé ≤ 6 cancer de la prostate faisant l'objet d'une observation ou d'un traitement par dépravation androgénique, ou tout autre cancer traité à des fins curatives, sans traitement adjuvant, et il est peu probable que l'opinion de l'enquêteur se reproduise.
2. Nécessite un traitement systémique continu pour toute autre affection maligne
3. Nécessite une administration systémique continue (définie comme ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) traitement aux corticostéroïdes.
4. Atteinte actuelle ou historique du système nerveux central, y compris le cerveau et la colonne vertébrale cordon ombilical, leptoméninges et liquide céphalo-rachidien (tels que documentés par imagerie, cytologie ou biopsie) par malignité des lymphocytes B, que les participants aient reçu ou non traitement des maladies du système nerveux central
5. Tumeur plasmocytaire active connue, leucémie prolymphocytaire, lymphome à cellules T, Burkitt lymphome, lymphome à cellules B lié au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), Maladie de Castleman, affections lymphoprolifératives post-transplantation, cellules pileuses leucémie, cellule B du centre germinal (GCB), DLBCL, EBV+ DLBCL NOS, DLBCL primaire du système nerveux central (SNC), DLBCL cutané primaire - type de jambe, associé au DLBCL avec inflammation chronique, lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B, lymphome intravasculaire à grandes cellules B, lymphome ALK+ à grandes cellules B, effusion primaire lymphome, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, lymphome à cellules B de haut grade - NOS, lymphome à cellules B inclassable avec caractéristiques intermédiaire entre le DLBCL et le lymphome hodgkinien classique, ou antécédents de ou transformation actuellement suspectée d'un lymphome indolent en lymphome agressif histologie (sauf pour les participants présentant une transformation de Richter en DLBCL) qui sont éligibles pour les parties 1a, 1c ou phase 2 et les participants ayant des antécédents de lymphome folliculaire transformation en DLBCL non GCB éligibles à la partie 1a, 1c ou à la phase 2). Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.