étude de phase 1 en ouvert, multicentrique, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du prt2527 en monothérapie et en association avec le zanubrutinib chez des participants présentant des tumeurs malignes hématologiques en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion:

• Volonté et capacité à respecter toutes les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire, les considérations relatives au mode de vie et les autres procédures de l'étude
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de sous-types de lymphome agressif à cellules B, MCL, MZL ou LLL/SLL (y compris le syndrome de Richter) sur la base de tests locaux, ou syndrome de TCL (monothérapie uniquement), AML, CMML, MDS ou CLL/SLL (y compris le syndrome de Richter) sur la base de tests locaux, ou syndrome de TCL (monothérapie uniquement), AML, CMML, MDS ou CLL/SLL (y compris le syndrome de Richter) en rechute ou devenir réfractaire à un traitement standard ou ne pas être éligible à un traitement standard
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 2.
• Fonction organique adéquate (hématologie, fonction rénale et hépatique)
• Échocardiogramme (ou examen MUGA à acquisition multiple) indiquant une fraction d'éjection du ventricule gauche supérieure ou égale à 50 %

Critères d'exclusion:

• Souffrez d'une atteinte active du système nerveux central par une malignité, des maladies intercurrentes non contrôlées et des infections actives nécessitant un traitement systémique
• Vous avez subi une HSCT au cours des 90 derniers jours ou avez une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade > 1 au début de l'étude
• Souffrez d'une maladie pulmonaire sévère avec hypoxémie
• Antécédents d'une autre malignité, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un lentigo maligne, d'un cancer superficiel de la vessie et d'un carcinome in situ traités de manière adéquate du col de l'utérus sans signe de maladie et cancer de la prostate asymptomatique sans métastase connue maladie et absence de traitement
• Traitement concomitant ou dans les 15 jours suivant le début du traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4
• Exposition préalable à un inhibiteur de la CDK9
• Attendre au moins 5 demi-vies de l'agent ou 14 jours après le début du traitement expérimental ou approuvé avant de commencer le traitement à l'étude, selon la durée la plus courte
• Intervalle QT corrigé moyen de > 470 ms après trois ECG ou antécédents de syndrome du QT long
• Leucémies à lymphocytes T