Étude de phase 1/2 d’escalade de dose et d’extension évaluant le MCLA-129, un anticorps
bispécifique humain anti-EGFR et anti-c-MET, chez des patients présentant une forme avancée de CPNPC(cancer du poumon non à petites cellules ) et d’autres tumeurs solides.

Critères d'inclusion:

• Première partie : Patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules, d'un Cancer Gastrique , d'un Cancer Jonction Gastro Oesophagienne ; ,d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou d'un Carcinome épidermoïde de l'œsophage qui n'ont pas répondu au traitement standard de première intention. Les patients doivent avoir progressés ou être intolérants aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
• Deuxième partie : Patients atteints de cancer bronchique non à petites cellule de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ,d’autres tumeurs solides et de mutations applicables telles que déterminées par l’investigateur.
• Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral archivé ou frais.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l’investigateur.
• Fonctionnement adéquat des organes (conformément au protocole)

Critères d’exclusion:

• Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue (> 10 mg de prednisone ou équivalent) pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
• Atteinte leptoméningée connue.
• Participation à une autre étude clinique ou traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude.
• Traitement anticancéreux systémique ou immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, suivant la première dose du médicament à l'étude. Pour les agents cytotoxiques présentant une toxicité retardée majeure (par ex., mitomycine C, nitrosourées), une période de sevrage de 6 semaines est nécessaire.
• Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse à un moment quelconque ne sont pas éligibles.
• Toxicités cliniquement significatives persistantes de grade > 1 liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (à l'exception de l'alopécie) ; neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 NCI-CTCAE v5.0 et hypothyroïdie ≤ grade 2 stable sous traitement hormonal substitutif sont autorisées.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou de toxicité attribuée aux protéines humaines ou à l'un des excipients ayant justifié l'arrêt définitif de ces agents. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou de toxicité attribuée à la chimiothérapie et à ses composants.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Antécédents médicaux de PID ou de pneumopathie interstitielle, ou tout signe de PID ou de pneumopathie cliniquement active.
• Antécédents ou antécédents de tumeur maligne concomitante, à l'exclusion des carcinomes non basocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à des fins curatives ou palliatives et que, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du promoteur, l'état de tumeur maligne antérieur ou concomitant n'affecte pas l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'étude.
• Maladie ou problèmes médicaux graves actuels, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs
• Infection active par l’hépatite B sans traitement antiviral.
• Test positif pour l'hépatite C
• Antécédents connus de VIH (anticorps anti-VIH 1/2). Les patients atteints du VIH avec une charge virale indétectable sont autorisés.

Partie 1 : Patients atteints de CBNPC, de GC/JGO, de HNSCC ou de ESCC qui n'ont pas répondu au traitement standard de première intention. Les patients doivent avoir progressé ou être intolérants aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.

Deuxième partie : Patients atteints de CBNPC, de HNSCC, d’autres tumeurs solides et de mutations applicables telles que déterminées par l’investigateur.

• Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral archivé ou frais.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l’investigateur.
• Fonctionnement adéquat des organes (conformément au protocole)