Étude de phase 1/2, en ouvert, visant à étudier la sécurité d’emploi et la tolérance, l’efficacité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité du modakafusp alfa en monothérapie chez des patients atteints d’un myélome multiple réfractaire en rechute

Critères d'inclusion:

Pour les parties 1 et 2 :

1. Myélome Multiple défini par les critères de l'IMWG avec des preuves de progression de la maladie et :
   • Nécessitant un traitement supplémentaire du myélome tel que déterminé par l'investigateur.
   • A déjà reçu au moins 3 lignes de traitement du myélome (par exemple, contenant un médicament imide immunomodulateur [IMiD], un inhibiteur du protéasome [IP], un agent, alkylant et/ou un anti-CD38 en monothérapie ou en combinaison).
   • Est réfractaire ou intolérant à au moins 1 IP et au moins 1 IMiD.

Pour la partie 3 :

1. Myélome Multiple défini par les critères de l'IMWG avec des preuves de progression de la maladie et :
   • Nécessitant un traitement supplémentaire du myélome tel que déterminé par l'investigateur.
   • A déjà reçu au moins 3 lignes de traitement du myélome.
   • est réfractaire à au moins 1 IMiD (c'est-à-dire lénalidomide ou pomalidomide [thalidomide exclu]), au moins 1 IP (c'est-à-dire bortézomib, ixazomib ou carfilzomib), et réfractaire à au moins un anticorps anti-CD38 (c'est-à-dire daratumumab ou isatuximab) et a démontré une progression de la maladie avec le dernier traitement. Les participants qui sont réfractaire primaire, ce qui signifie qu'ils n'ont jamais atteint au moins une RM avec ligne de traitement, ne sont pas éligibles.
2. Pour les participants aux parties 2 et 3 uniquement : La maladie mesurable est définie comme suit :
   1. Protéine M sérique ≥ 500 mg/dL (≥5 g/L)
   2. Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures.
   3. Dosage de la chaîne légère sans sérum (CLL), avec un taux de CLL impliqué ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) à condition que le ratio CLL sérique soit anormal.
3. Pendant la partie 1 uniquement, les participants ne répondant pas aux critères ci-dessus pour une maladie mesurable doivent au moins présenter une plasmocytose médullaire mesurable (supérieure ou égale à [≥] 10 pour cent [%]) et/ou un plasmocytome (≥1 centimètre [cm] de diamètre) détecté par examen physique ou imagerie.
4. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤
   2.

Critères d'exclusion:

Pour les parties 1 et 2 :

1. Présente une polyneuropathie, une organomégalie, une endocrinopathie, des protéines monoclonales et des modifications de la peau (POEMS), gammapathie monoclonale d'importance inconnue, myélome latent, plasmocytome solitaire, amylose, macroglobulinémie de Waldenstrom ou immunoglobuline M myélome (IgM) ou lymphome lymphoplasmocytaire (LPL).
2. Ont reçu une greffe de cellules souches autologues 60 jours avant la première perfusion de modakafusp alfa ou de participants ayant reçu une greffe de cellules souche allogénique 6 mois auparavant première perfusion. Maladie du greffon contre l'hôte active ou nécessitant une intervention systémique continue immunosuppression.
3. Ne s'est pas rétabli suite à des effets indésirables liés à un traitement ou à des interventions antérieurs pour le (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) en NCI CTCAE inférieur ou égal à (≤) Grade 1 ou référence, sauf pour les neuropathies sensorielles ou motrices qui devraient avoir est revenu à un grade ≤ 2 ou à la valeur initiale.
4. Présente des signes cliniques d'atteinte du système nerveux central du au myélome multiple

Pour la partie 3 :

• infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Séropositif pour hépatite B (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]. Les participants dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les participants qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positif pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps dirigés contre antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être criblés à l'aide de la polymérase mesure par réaction en chaîne (PCR) des taux d'ADN du VHB. Ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus.
• En plus des critères ci-dessus, les participants ne doivent pas être atteints de leucémie à plasmocytes ou avez eu un MM réfractaire primaire, une atteinte actuelle du système nerveux central de MM, syndrome myélodysplasique, syndrome myéloprolifératif, ou si vous avez eu une deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cellules basales traitées ou de la peau squameuse localisée carcinomes, cancer de la prostate localisé, carcinome du col de l'utérus in situ, résection colorectale polypes adénomateux, cancer du sein in situ ou autre malignité pour laquelle le le participant ne suit pas de traitement anticancéreux actif.