Etude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, (transform) pour évaluer l'efficacité et la tolérance du gsk3915393 chez les participants souffrant de fibrose pulmonaire idiopathique (fpi)

Critères d'inclusion:

• Participants atteints de Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) diagnostiquée dans les 5 ans précédant le dépistage selon les directives applicables de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT) au moment du diagnostic.
• Tomodensitométrie thoracique haute résolution (TDMHR) à lecture centrale obtenue lors du dépistage ou TDMHR historique obtenue dans les 12 mois suivant le dépistage et compatible avec une pneumonie interstitielle habituelle (PIU) ou une PIU probable (en cas de résultat de TDMHR indéterminé, la FPI peut être confirmée localement par une biopsie historique).
• CVF supérieure ou égale à (>=) 45 pour cent (%) de la normale prévue.
• Capacité de diffusion (du poumon) pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 25 % de la normale prédite corrigée pour l'hémoglobine (Hb).
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS1)/CVF prébronchodilatateur ≥ 0,7.
• Si vous recevez des antifibrotiques, vous devez prendre une dose stable de nintedanib ou de pirfénidone pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
• Si le participant ne reçoit pas actuellement de pirfénidone ou de nintédanib, il doit avoir arrêté la pirfénidone ou le nintédanib pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Poids corporel ≥ 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).
• Une participante est éligible à participer si elle est une femme en âge de procréer (WONCBP)
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critères d’exclusion:

• Patients atteints d’une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) associée à d’autres causes connues.
• Diagnostic de la sarcoïdose ou de toute maladie auto-immune systémique (y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, la polymyosite/dermatomyosite, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde).
• Exacerbation aiguë de FPI dans les 6 mois précédant le dépistage et/ou pendant la période de dépistage (déterminée par l'investigateur).
• Maladie pulmonaire non parenchymateuse cliniquement significative (par exemple, asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, maladies cavitaires ou pleurales) lors du dépistage.
• Diagnostic d'hypertension pulmonaire sévère (déterminé par l'investigateur)
• L'étendue de l'emphysème est supérieure à l'étendue de la fibrose selon les résultats rapportés de la TDMHR la plus récente.
• Antécédents de transplantation pulmonaire ou de chirurgie majeure récente (déterminée par l'investigateur) dans les 12 semaines précédant la sélection ou planifiée pendant la période d'essai. L'inscription sur une liste d'attente de transplantation est autorisée.
• Infection des voies respiratoires cliniquement significative (par exemple, tuberculose active, pneumonie infectieuse, maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]) nécessitant un traitement dans les 4 semaines précédant et/ou pendant la période de dépistage.
• Tabagisme (y compris les cigarettes électroniques) actuel ou dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Maladie hépatique actuelle ou chronique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques).
• Alanine transaminase (ALAT), aspartate transaminase (ASAT), phosphatase alcaline (ALP) > 2x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5x LSN (une bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à (<) 35 % au dépistage).
• Anomalies cliniquement significatives détectées sur l'ECG du rythme ou de la conduction, un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (ms) ou QTc > 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche et/ou un stimulateur cardiaque qui stimulent activement le ventricule pendant l'ECG de dépistage.
• Les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ne stimulent pas leur rythme cardiaque au moment de l'ECG de dépistage doivent avoir un QTc non stimulé < 450 msec.

Thérapie antérieure/concomitante

• Utilisation simultanée de pirfénidone et de nintédanib lors du dépistage.
• A reçu des corticostéroïdes systémiques équivalents à de la prednisone > 10 mg/jour ou équivalent dans les 2 semaines suivant la période de sélection.
• Utilisation de l'une des thérapies suivantes dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ou prévue pendant l'étude :
• Thérapies immunomodulatrices, y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, le tacrolimus, le cyclophosphamide, l'imatinib, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).
• Médicaments actuellement à l'étude pour le traitement de la FPI, notamment le tréprostinil inhalé et les inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 (PDE-4). Les traitements symptomatiques contre la toux sont autorisés.
• Utilisation actuelle d’inducteurs ou d’inhibiteurs systémiques forts et modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (voir la section sur les médicaments interdits pour plus d’informations) qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ou remplacés par un autre agent au moins 14 jours avant la randomisation.
• Utilisation actuelle de substrats systémiques du CYP3A4 qui ont un index thérapeutique étroit et qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ou remplacés par un autre agent au moins 14 jours avant la randomisation.