Étude de phase 3, en ouvert, multicentrique, randomisée, visant à évaluer la lurbinectédine administrée seule ou en combinaison avec l’irinotécan par rapport au traitement choisi par l’investigateur (topotécan ou irinotécan) chez des patients atteints d’uncancer du poumon à petites cellules (CPPC) en rechute (étude LAGOON).

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure spécifique de l'étude
2. Âge≥18 ans
3. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon à petites cellules
4. Avoir reçu une ligne de chimiothérapie contenant du platine avec/sans anti-PD-1 ou Anti-PD-L1 (Remarque : au moins 70 % des patients inclus dans l'étude doivent être prétraités avec anti-PD-1 ou anti-PD-L1)
5. Intervalle sans chimiothérapie
6. Intervalle sans chimiothérapie, temps écoulé entre la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine et l'apparition d'une maladie progressive) ≥ 30 jours
7. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) peuvent participer à condition qu'ils soient prétraités et radiologiquement stables (c.-à-d. sans preuve de progression) pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée
8. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) PS ≤ 2
9. Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate :
   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL [les patients peuvent avoir déjà reçu des globules rouges (globules rouges) transfusion, si cela est cliniquement indiqué] ; nombre absolu de neutrophiles (PNN) ≥ 2,0 x 10⁹/L et numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L.
   2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 fois supérieure limite de la normale (LSN).
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN.
   4. Albumine ≥ 3,0 g/dL.
   5. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 30 mL/min (à l'aide de Cockcroft et de Gault formule).
10. Délai d'au moins trois semaines depuis le dernier traitement antinéoplasique antérieur et la récupération au grade ≤ 1 de tout effet indésirable (EI) lié à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion neuropathie sensorielle, anémie, asthénie et alopécie, tous grades ≤ 2)
11. Radiothérapie antérieure : au moins deux semaines après la fin de la prophylaxie crânienne irradiation (ICP), et à tout autre site non spécifié auparavant.
12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace jusqu'à six mois après arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin fertiles avec des partenaires femmes en âge de procréer doivent utiliser préservatifs pendant le traitement et pendant les quatre mois suivant la dernière dose de médicament

Critères d'exclusion:

1. Patients naïfs de platine ou patients prétraités par plus d'une chimiothérapie antérieure schéma thérapeutique (y compris les patients soumis à nouveau au même schéma thérapeutique initial).
2. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la lurbinectédine, de la trabectédine, des PM14 ou de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc.).
3. Métastases du SNC actives ou non traitées et/ou méningite carcinomateuse.
4. Les patients atteints d'une maladie à un stade limité qui sont candidats à un traitement local ou régional, y compris l'ICP, la RT thoracique ou les deux, doit avoir reçu cette option et avoir été complétée le traitement ou l'a refusé avant la randomisation.
5. Maladies/affections concomitantes :
   1. Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de cœur congestif échec ou cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de la dernière année.
   2. Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée nécessitant une traitement.
   3. Consommation chronique continue d'alcool ou cirrhose avec score de Child-Pugh B ou C.
   4. Maladie de Gilbert connue.
   5. Infection active non contrôlée. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse. Présence de drainages externes.
   6. Maladie hépatique chronique non néoplasique, continue, nécessitant un traitement, quelle que soit l'origine. Pour l'hépatite B, cela inclut des tests positifs pour les deux surfaces de l'hépatite B antigène (HBsAg) et réaction en chaîne quantitative de la polymérase de l'hépatite B (PCR). Pour Hépatite C, y compris les tests positifs pour les anticorps anti-hépatite C et PCR quantitative pour l'hépatite C. Sujets prenant un traitement antiviral lié à l'hépatite dans les six mois précédant la première dose des médicaments à l'étude seront également exclus.
   7. Besoins en oxygène intermittents ou continus dans les deux semaines précédant randomisation. Patients dont le diagnostic de diffusion est confirmé ou soupçonné maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire.
6. Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne invasive traités par chimiothérapie et/ou RT. Patients ayant déjà présenté une tumeur maligne qui a été complètement réséquée avec un traitement curatif intention trois ans ou plus avant la randomisation, sauf traitement in situ carcinome du col de l'utérus, carcinome cutané basal ou épidermoïde et in situ carcinome de la vessie à cellules transitionnelles et qui a été continuellement en rémission depuis lors seront autorisés.
7. Limitation de la capacité du patient à suivre le traitement ou à suivre les protocole.
8. Infections fongiques invasives documentées ou soupçonnées nécessitant un dans les 12 semaines suivant la randomisation.
9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Toute maladie inflammatoire chronique du côlon et/ou du foie, passée ou présente une occlusion intestinale, une pseudo-occlusion ou une sous-occlusion ou une paralysie.
11. Fibrose pulmonaire symptomatique évidente ou pneumonite interstitielle, pleurale ou épanchement cardiaque augmentant rapidement et/ou nécessitant un traitement local rapide dans les sept jours.
12. Maladie COVID-19 active (y compris un test positif pour le SARS-CoV-2 écouvillonnages nasopharyngés/oropharyngés ou écouvillons nasaux par PCR).
13. Toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'enquêteur, augmenter le risque associé à la participation du patient à cette étude.
14. Radiothérapie dans plus de 35 % de la moelle osseuse.
15. Antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches et d'allogènes greffe.
16. Le patient a reçu un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 30 jours qui ont précédé le premier dose d'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
17. Nécessité imminente d'une radiothérapie (p. ex. métastases osseuses douloureuses et/ou risque de développer la moelle épinière) compression).
18. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
19. Femmes enceintes ou allaitantes et patientes fertiles (hommes et femmes) ne pas être en mesure d'utiliser une méthode de contraception efficace