Etude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l'efficacité, l’innocuité et la tolérance du ianalumab en association au traitement standard chez des patients atteints de lupus érythémateux systémique (SIRIUS-SLE2)

Critères d'inclusion:

*Patients adultes
* Diagnostic de lupus érythémateux disséminé répondant aux critères de classification du LES de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2019 au moins 6 mois avant la sélection.
* Titres sériques élevés lors de la sélection d'anticorps antinucléaires ≥ 1:80 tels que déterminés par un laboratoire central avec un profil de fluorescence typique du LES.
* Recevant actuellement un traitement par corticostéroïdes et/ou antipaludique et/ou un autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) comme spécifié dans le protocole.
* Critères SLEDAI-2K lors de la sélection : score SLEDAI-2K ≥ 6 points, à l'exclusion des points attribués à la « fièvre », aux « céphalées lupiques », à l'« alopécie » et au « syndrome cérébral organique »
* Niveau d'activité de la maladie BILAG-2004 lors de la sélection d'au moins 1 des éléments suivants :

Maladie de niveau « A » BILAG-2004 dans ≥ 1 système organique, ou Maladie de niveau « B » BILAG-2004 dans ≥ 2 systèmes organiques
* Peser au moins 35 kg au moment du dépistage

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur par ianalumab
• Antécédents de traitement après le traitement I) de fortes doses de corticostéroïdes , d'inhibiteurs de la calcineurine, de JAK ou d'autres inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments antirhumatismaux (sauf indication contraire dans les critères d'inclusion) administré dans les 12 semaines précédant le dépistage (II) du cyclophosphamide ou des produits biologiques tels que sous forme d'immunoglobulines (intraveineuses ou s.c.), de plasmaphérèse, d'interféron anti-type I agents biologiques récepteurs, agents anti-CD40, Ig CTLA4-Fc ou facteur d'activation des lymphocytes B agents ciblant le médicament (BAFF) administrés dans les 24 semaines précédant le dépistage ; bélimumab administré dans les 12 semaines précédant le dépistage. III) tout traitement appauvrissant les lymphocytes B, autre que l'ianalumab, administré dans les 36 semaines précédant la randomisation ou aussi longtemps que Le nombre de lymphocytes B est inférieur à la limite inférieure de la valeur normale ou de référence avant réception d'un traitement appauvrissant les lymphocytes B (la valeur la plus faible étant retenue). IV) Médicaments traditionnels chinois administré dans les 30 jours précédant la randomisation
• Infections virales, bactériennes ou autres actives nécessitant une administration intraveineuse ou intramusculaire traitement d'une infection cliniquement significative
• Infection chronique par le virus de l'hépatite B (HBV) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Preuve d'une infection tuberculeuse active
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire, y compris un état humain positif résultat du test de dépistage du virus de l'immunodéficience (VIH)
• L'une des valeurs biologiques anormales suivantes avant la randomisation :
• Plaquettes < 25000/ mm³ (< 25 x 10³/ μL)
• Hémoglobine (Hgb) < 8,0 g/dL (< 5 mmol/L), ou < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L) si apparenté au LED du participant, par exemple en cas d'anémie hémolytique active
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) (< 0,8 x 10³/ μL)
• Dysfonctionnement grave d'un organe ou maladie potentiellement mortelle lors du dépistage
• Présence d'une maladie rénale lupique sévère définie par une protéinurie supérieure à 2 g/jour ou équivalent en utilisant un ratio protéine-créatinine localisé dans l'urine ou une créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL (176,84 µmol/L), ou nécessitant une induction ou un entretien immunosuppresseur traitement lors du dépistage
• Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant la première dose
• Toute maladie grave concomitante non contrôlée qui, de l'avis du l'enquêteur exposera le participant à un risque de participation ou interférera avec évaluation des symptômes liés au LE
• Affections autres que le lupus, telles que l'asthme, la goutte ou l'urticaire, nécessitant un traitement intermittent ou traitement chronique avec corticostéroïdes systémique
• Antécédents de malignité de tout système organique autre que le carcinome basocellulaire localisé de le cancer de la peau ou du col de l'utérus in situ
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer  définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament expérimental.
• Toute condition chirurgicale, médicale, psychiatrique ou physique supplémentaire pouvant compromettre la participation à cette étude