Étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité et la sécurité du traitement par bepirovirsen chez des patients atteints d’hépatite chronique B, AgHBe négatif, traités par Analogue Nucleos(t)idique (B-Well 2)

Critères d'inclusion:

• Participants ayant une infection VHB chronique documentée ≥6 mois avant le dépistage et recevant actuellement un traitement avec des analogues de nucléosides/nucléotides (NA)) stable défini comme depuis au moins 6 mois avant le dépistage et ne prévoyant pas de changement e pendant la durée de l'étude.
• Concentration plasmatique ou sérique de l'AgHBs >100 UI/mL, mais pas supérieure à ≤3000 UI/mL.
• La concentration plasmatique ou sérique de l'ADN du VHB doit être supprimée de manière adéquate, définie comme un ADN du VHB plasmatique ou sérique <90 UI/mL.
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤2 × la limite supérieure de la normale
• Participants désireux et capables d'arrêter leur traitement par NA conformément au protocole.

Critères d'exclusion:

• Anomalies cliniquement significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérément sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, maladie cardiaque significative/instable, diabète non contrôlé, diathèse hémorragique ou coagulopathie) ou à l'examen physique.

Co-infection par :

1. Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C ou participants guéris depuis 12 mois au moment de la sélection
2. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
3. Virus de l'hépatite D.

La co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est la plus fréquente chez les participants.

• Histoire de cirrhose du foie ou suspicion de cirrhose du foie et/ou preuve de cirrhose.
• Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté.
• Histoire de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants faisant l'objet d'une évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
• Histoire de vascularite ou présence de symptômes et de signes de vascularite potentielle (par exemple, éruption vasculaire, ulcération cutanée, détection répétée de sang dans l'urine sans cause identifiée) ou antécédents/présence d'autres maladies pouvant être associées à une vascularite (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récidivante, mononévrite multiplex).
• Histoire de troubles extra-hépatiques pouvant être liés aux conditions immunitaires du VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, polyartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension incontrôlée).
• Histoire d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues.
• Prise actuelle, ou prise dans les 3 mois précédant la sélection, de tout médicament immunosuppresseur (par exemple, la prednisone), autre qu'un traitement de courte durée (≤2 semaines) ou l'utilisation de stéroïdes topiques/inhalés.
• Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes, est contre-indiqué, ne doivent pas être pris en considération pour l'inscription à l'étude.
• Participants qui prennent actuellement, ou qui ont pris dans les 12 mois précédant la sélection, un traitement contenant de l'interféron.
• Les participants qui ont besoin d'un traitement anticoagulant (par exemple, warfarine, inhibiteurs du facteur Xa) ou d'agents antiplaquettaires (comme le clopidogrel ou l'aspirine), à moins que le traitement puisse être interrompu en toute sécurité pendant toute la durée de l'étude, à l'appréciation de l'investigateur. L'utilisation occasionnelle est autorisée.
• Traitement antérieur avec tout oligonucléotide ou siRNA dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Traitement antérieur avec le bépirovirsen.