étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comparant le darolutamide en association à une suppression androgénique au placebo en association à une suppression androgénique chez des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque de récidive biochimique (rbc) - arastep

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé daté et signé
• Homme âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Cancer de la prostate initialement traité par : prostatectomie radicale (RP) suivie d'une radiothérapie adjuvante (ART), radiothérapie de sauvetage (SRT) ou RP chez les patients qui ne sont pas aptes au traitement antirétroviral ou au SRT, ou à la radiothérapie primaire (RT) (ou qui se voient refuser).
• Récurrence biochimique à haut risque (BCR), définie comme un antigène spécifique de la prostate temps de doublement (PSADT) <12 mois et PSA ≥ 0,2 ng/ml après le traitement antirétroviral ou le SRT après la RP ou après la RP chez les participants qui ne sont pas adaptés au traitement antirétroviral ou au SRT (valeurs locales ou centrales acceptées), ou à un PSA supérieur ou égal à 2 ng/ml le nadir après la RT primaire uniquement
• Les patients doivent recevoir une émission de positons d'antigène membranaire spécifique de la prostate tomographie/tomographie assistée par ordinateur (PSMA PET/CT) pendant la période de dépistage de 42 jours en utilisant soit du 18F-DCFPyl (piflufolastat F 18) soit du 68Ga-PSMA-11 qui sera évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR) pour identifier au moins un PSMA PET/CT lésion du cancer de la prostate.
• Testostérone sérique ≥ 150 ng/dL (5,2 nmol/L) (une évaluation locale est autorisée chaque fois que aucune évaluation centralisée ne peut être effectuée).
• Score de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hémogramme au moment du dépistage : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (le participant ne doit pas avoir reçu transfusion sanguine (dans les 7 jours précédant le prélèvement de l'échantillon) ; Neutrophile absolu nombre (ANC) ≥ 1,5x10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 100x10⁹/L.
• Valeurs de dépistage de : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale ; aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN ; bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 LSN, (à l'exception des participants ayant reçu un diagnostic de maladie de Gilbert) ; débit de filtration glomérulaire (eGFR) >40 ml/min/1,73 m² calculé par la formule CKD-EPI.
• Les patients sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose de traitement

Critères d'exclusion:

• Résultat pathologique correspondant à une petite cellule, à un canal ou à une composante supérieure ou égale à 50 % de carcinome neuroendocrinien de la prostate.
• Antécédents d'orchidectomie bilatérale.
• Métastases ou lésions malignes récidivantes ou nouvelles dans la prostate ou le lit séminal vésicules, ganglions lymphatiques en dessous de la bifurcation de l'ICA en imagerie conventionnelle (IC) comme évalué par le BICR lors du dépistage.
• Métastase cérébrale au PSMA TEP/CT par BICR lors du dépistage.
• BCR à haut risque après radiothérapie primaire avec nouvelles lésions locorégionales lors du dépistage PSMA PET/CT éligibles à une prostatectomie curative de sauvetage.
• Traitement antérieur avec des androgènes de deuxième génération (par exemple enzalutamide, apalutamide) inhibiteurs des récepteurs (IRA) et inhibiteurs du CYP 17 (par exemple, l'abiratérone) dans les 18 mois avant la signature de consentement
• Traitements antérieurs par radiothérapie PSMA dans les 12 mois précédant la randomisation
• Radiothérapie antérieure (y compris la radiothérapie guidée par image) en tant que radiothérapie primaire, adjuvante ou traitement de sauvetage terminé dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF.
• Toute malignité antérieure (autre qu'une peau basocellulaire ou squameuse traitée de manière adéquate) cancer, cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement présent
• Antécédents de radiothérapie pelvienne pour d'autres tumeurs malignes.