Étude de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du birtamimab en association avec le traitement standard par rapport au placebo en association avec le traitement standard chez des patients atteints d’amylose à chaîne légère (AL) de stade IV selon la classification de la Mayo Clinic

Principaux critères d'inclusion pour la phase en double aveugle:

• Âgé de ≥ 18 ans et majeur légal de consentement selon la réglementation locale
• Amylose AL nouvellement diagnostiquée avec atteinte cardiaque non traitée
• Diagnostic confirmé d'amylose AL
• Amylose AL confirmée de stade IV selon la classification Mayo, définie par NT-proBNP ≥ 1 800 pg/mL et troponine T ≥ 0,025 ng/mL ou troponine cardiaque T à haute sensibilité ≥ 40 ng/L et dFLC ≥ 18 mg/dL
• La chimiothérapie de première intention prévue contient du bortézomib administré par voie sous-cutanée une fois par semaine

Critères d'inclusion pour la phase ouverte:

• Ne doit pas avoir interrompu le traitement en phase à double insu
• les patientes en age de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser un produit hautement efficace contraceptif pendant les 90 jours suivant l'administration du médicament dans le cadre de la dernière étude
• Les sujets masculins doivent être stériles chirurgicalement ou accepter d'utiliser un produit hautement efficace contraception pendant les 90 jours suivant l'administration du médicament dans le cadre de la dernière étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé a

Principaux critères d'exclusion pour la phase en double aveugle:

• Amylose non AL
• NT-proBNP > 8 500 pg/ml
• Répond à la définition du myélome multiple du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) sauf pour le biomarqueur malin du ratio de chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 100
• Le sujet est éligible et prévoit d'avoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe pendant la étude
• Infarctus du myocarde, angine non contrôlée, ventriculaire sévère non contrôlée arythmies, ou signes d'ischémie aiguë sur ECG, dans les 6 mois précédant le mois Visite d'un jour
• Sténose valvulaire sévère (p. ex. sténose aortique ou mitrale avec une surface valvulaire inférieure à 1,0 cm2) ou cardiopathie congénitale grave
• Signes d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active sur l'ECG
• Traitement antérieur par des facteurs de croissance hématopoïétiques, des transfusions de sang ou de sang produits dans un délai d'une semaine à compter du 1er mois
• Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines suivant le premier mois
• Traitement antérieur par chimiothérapie dirigée par plasmocytes, birtamimab, daratumumab, 11-1F4, anticorps anti-amyloïde P sérique, doxycycline contre l'amyloïde, ou autre traitement expérimental dirigé contre l'amyloïde
• Macroglobulinémie de Waldenström et/ou gammapathie monoclonale à immunoglobulines M

Critères d'exclusion pour la phase ouverte :

• Tout état de santé ou anomalie cliniquement significative sur le plan physique, examen neurologique, de laboratoire, des signes vitaux ou ECG qui empêche le traitement avec du birtamimab ou participation à l'étude, selon le jugement médical du Investigateur
• Hypotension orthostatique symptomatique qui, selon le jugement médical de l'investigateur nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement ou à terminer l'étude en toute sécurité évaluations
• Antécédents d'effets indésirables liés à la perfusion de grade ≥ 3 au cours de la phase en double aveugle ou hypersensibilité au birtamimab
• Incapacité ou réticence à respecter les procédures et restrictions spécifiées dans l'étude
• Planification de l'utilisation de tout autre traitement expérimental au cours de l'étude