Etude de phase II évaluant l’efficacité d’une chimiothérapie sans étoposide associée au durvalumab (MEDI4736) dans le traitement de première ligne du cancer bronchique à petites cellules (CBPC) de stade étendu.

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé signé.
2. Patients atteints d'un SCLC confirmé histologiquement

3. Maladie à un stade avancé au moment de son apparition selon les critères du vétéran

   Administration du Groupe du cancer du poumon (VALG).

4. Au moins une lésion cible mesurable selon la norme RECIST v1.1 par investigateur évaluation. L'évaluation radiologique doit être effectuée dans les délais indiqués.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Indice de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 (voir Annexe 1).
7. Poids corporel supérieur à 30 kg.
8. Fonctions biologiques adéquates.

9. Les patientes qui ne sont plus susceptibles de procréer (physiologiquement inaptes à porter un grossesse), qui comprend : l'hystérectomie, l'ovariectomie, la ligature bilatérale des trompes, Femmes ménopausées.

   Les patientes en âge de procréer sont éligibles :

   • Elles doivent avoir subi un test de grossesse sérique négatif au cours de la semaine précédant le première dose de traitement et de préférence aussi proche que possible de la première dose.
   • Ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pour l'IFCT.

   Les méthodes contraceptives doivent être utilisées tout au long du traitement et doit être maintenu pendant 6 mois après la fin du traitement.

10. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer sont éligible si une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.
11. Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
12. Patient couvert par une assurance maladie nationale.

Critères d'exclusion:

1. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou combinaison d'un CPNPC et d'un CPNPC.
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le SCLC.
3. Radiothérapie nécessaire au début du traitement.
4. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant début du traitement.
5. Métastase cérébrale symptomatique.
6. Histoire de la carcinomatose leptoméningée.
7. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine instable, arythmie cardiaque ou cardiopathie cliniquement non contrôlée.
8. Intervalle QT moyen corrigé (QTc) ≥ 470 ms.
9. Corticothérapie à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisolone ou équivalent pendant plus de 10 jours dans les 14 jours précédant le début du traitement.
10. Sodium sérique < 125 mmol/L sauf traitement correctif avant le début de l'étude traitement.
11. Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = Calcium (mmol) + [(40-albumine (g)) x 0,025]).
12. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
13. Traitement systémique immunosuppresseur (cyclophosphamide, aziathioprine, méthotrexate, thalidomide et inhibiteur du TNF) dans les 28 jours précédant l'inclusion.

14. Maladie auto-immune ou troubles inflammatoires actifs ou déjà documentés, y compris mais ne se limite pas aux maladies inflammatoires de l'intestin (colite ou maladie de Crohn), diverticulite (à l'exception de la diverticulose), syndrome de sarcoïdose, myasthénie grave, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, à la granulomatose de Wegener, à la maladie de Sjögren syndrome, syndrome de Guillain Barré, sclérose en plaques, vascularite et glomérulonéphrite.

    Remarque : Les exceptions suivantes sont répertoriées ci-dessous :

    • patients atteints de vitiligo ou d'alopécie,
    • patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune traités par une dose stable de traitement hormonal substitutif,
    • toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique,
    • les patients sans évolution de la maladie au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec l'investigateur,
    • patients atteints de la maladie cœliaque contrôlés uniquement par le régime alimentaire,
    • patients diabétiques traités par insuline.
15. Affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée
16. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérants), une pathologie pulmonaire d'origine médicamenteuse ou des signes actifs de pneumonie, pneumopathie interstitielle (quelle qu'en soit la cause) détectée par tomodensitométrie pulmonaire.
17. Antécédents du cancer Remarque : Les patients ayant des antécédents de cancer depuis plus de 3 ans sont éligibles s'ils ont été traités et considérés comme guéris. Patients ayant des antécédents de le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
18. Traitement anticancéreux concomitant ou dans les 3 ans précédant le début de l'étude traitement, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la biothérapie ou traitement anti-angiogénique (inhibiteurs du VEGF ou inhibiteurs du VEGFR).
19. Tout problème médical ou personnel qui empêcherait le patient de se soumettre à l'étude procédures et/ou susceptibles de porter atteinte à la sécurité du patient.

20. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude médicaments.

    Remarque : Les patients, s'ils sont inclus, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant la durée de l'étude médicaments et jusqu'à 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude. vaccins à base d'acides nucléiques, les vaccins inactivés contre la COVID-19 sont autorisés.

21. Infection en cours ou active, y compris :
    • COVID-19.
    • Tuberculose (évaluation clinique incluant les antécédents cliniques, physiques) examens et résultats radiographiques, et tests de dépistage de la tuberculose conformément à pratique locale).
    • Virus de l'hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB [HBsAg]). Patients
    • présentant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'une hépatite B l'anticorps principal [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
    • Virus de l'hépatite C (VHC) positif.
    • Virus de l'immunodéficience humaine (anticorps positifs contre le VIH 1/2). Remarque : patients atteints de
    • le psoriasis sévère (10 % de la surface de votre corps) n'est pas éligible.
22. Syndrome paranéoplasique (SNP) de nature auto-immune nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou symptomatologie clinique suggérant aggravation du SNP.
23. Femme enceinte ou allaitante.
24. Allergie ou hypersensibilité connue au traitement à l'étude ou à l'un des excipients.
25. Traitement concomitant avec un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
26. Patient qui fait l'objet d'une protection légale ou qui n'est pas en mesure d'exprimer sa volonté.