étude de phase ii, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, à deux cohortes, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du vixarelimab par rapport à un placebo chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et chez des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle associée à une sclérose systémique

Critères d'inclusion pour tous les participants:

• FVC ≥ 45 % prédite lors du dépistage, telle que déterminée par le surlecteur
• Rapport volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) /CVF > 0,70 lors du dépistage déterminé par le surlecteur
• DLCO ≥ 30 % et ≤ 90 % de la valeur prédite lors du dépistage (Hgb corrigée), telle que déterminée par le surlecteur
• Distance minimale de 6 MWT de 150 m avec une utilisation maximale de 6 litres par minute (L/min) à au niveau de la mer et jusqu'à 8 L/min en altitude (> 5 000 pieds [1 524 m] au-dessus du niveau de la mer) de apport d'oxygène supplémentaire tout en maintenant une saturation en oxygène supérieure à 83 % pendant le 6MWT lors de la projection
• Prise en compte par les participants et les investigateurs de toutes les options de traitement médicamenteux et/ou éventuellement une transplantation pulmonaire avant la prise en compte de la participation à l'étude

Critères d'inclusion pour la cohorte 1:

• Âge 40 à 85 ans
• Diagnostic documenté de la FPI ou de la FPI (probable)
• Schéma HRCT compatible avec le diagnostic de FPI, confirmé par l'examen central de HRCT thoracique et examen central de toute biopsie pulmonaire disponible
• Pour les participants recevant un traitement à la pirfénidone ou au nintédanib pour la FPI : traitement pendant au moins 3 mois avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant dépistage, avec des plans pour poursuivre le traitement pendant la période d'étude

Critères d'inclusion pour la cohorte 2:

• Âge : 18 à 85 ans
• Diagnostic de la SSc tel que défini par l'American College of Rheumatology/European Critères de l'Alliance des associations de rhumatologie (EULAR)
• HRCT démontrant une étendue de fibrose ≥ 10 %, confirmée par un examen central du thorax HRCT
• Preuve de progression de la fibrose pulmonaire
• Pour les participants recevant un traitement au tocilizumab pour la SSC-ILD : traitement pour ≥ 3 mois avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage, avec aucune contre-indication selon les informations posologiques locales, et aucune intention de changer ou modifier leur schéma thérapeutique pendant la durée de l'étude
• Pour les participants recevant un traitement au nintédanib pour la SSC-ILD : traitement pour ≥ 3 mois avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage, sans contre-indication selon les informations de prescription locales, et sans intention de changer ou de modifier leur schéma thérapeutique pendant la durée de l'étude
• Disponibilité de la peau pour la biopsie, de préférence sur les avant-bras proximaux présentant une modification Score cutané de Rodnan (mRS) ≥ 2 à l'emplacement de la biopsie

Critères d'inclusion pour la période OLE:

• Achèvement de 52 semaines de traitement au cours de la période de traitement en double aveugle
• Détermination par l'investigateur d'un rapport bénéfice/risque favorable pour l'individu participant, c'est-à-dire l'attente d'une probabilité raisonnable de bénéfice thérapeutique et la tolérabilité du médicament à l'étude après évaluation des 52 semaines précédentes traitement en double aveugle Critères d'exclusion pour tous les participants :
• Pourcentage de la valeur FVC prévue montrant une amélioration au cours de la période de 6 mois précédant dépistage et inclusion de la valeur de dépistage
• Réponse post-bronchodilatatrice connue du VEMS et/ou de la CVF (définie comme une augmentation de pourcentage (valeurs prédites par ≥ 10 %)
• Saturation en oxygène au repos inférieure à 89 % avec jusqu'à 4 L/min d'oxygène supplémentaire en mer niveau et jusqu'à 6 L/min en altitude (5 000 pieds [1 524 m] au-dessus du niveau de la mer) pendant projection
• Histoire de la transplantation pulmonaire
• Traitement antérieur par le vixarélimab
• Infection aiguë respiratoire ou systémique bactérienne, virale ou fongique pendant dépistage ou avant le dépistage non résolu avec succès dans les 4 semaines précédant visite de projection
• Présence d'hypertension pulmonaire nécessitant un traitement
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédant le dépistage
• Résultat positif au test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) accompagné d'un VHC positif test d'acide ribonucléique (ARN) lors du dépistage
• Immunodéficience connue
• Preuves connues de tuberculose latente active ou non traitée

Critères d'exclusion pour la cohorte 1:

• Preuve d'autres causes connues de la MID
• Emphysème présent sur ≥ 50 % du HRCT, ou l'étendue de l'emphysème est supérieure à l'étendue de la fibrose, selon la revue centrale du HRCT

Critères d'exclusion pour la cohorte 2:

• Preuve d'autres causes connues de la MID
• Maladie rhumatismale auto-immune autre que la SSc
• Recevoir un traitement à la pirfénidone dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Réception de nintédanib en association avec le tocilizumab Critères d'exclusion pour la période OLE :
• Non-conformité significative pendant la période de traitement en double aveugle, par jugement de l'enquêteur
• Toute nouvelle maladie pulmonaire cliniquement significative autre que l'IPF ou la SSC-ILD survenue depuis inscription à la période de traitement en double aveugle