etude de phase ii, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de détermination de la dose, visant à évaluer la sécurité d’emploi, les biomarqueurs et l’efficacité du tominersen chez des individus présentant une maladie de huntington prodromique et manifeste précoce.

Principaux critères d'inclusion:

Statut de porteur d'une mutation d'expansion du gène de la maladie de Huntington (MH) avec un score CAP de 400 à 500 inclus

Soit:

• Maladie de Huntington prodromique (définie comme DCL 2 à 3, échelle d'indépendance (IS) ⩾ 70 et ⩾ TFC8) ; ou
• Maladie de Huntington à manifestation précoce (définie par DCL 4, échelle d’indépendance (IS) ⩾ 70 et ⩾ TFC8) ;
• Poids corporel total > 40 kg et un indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 ​​kg/m²

Principaux critères d'exclusion:

• Traitement actuel ou antérieur par Antisense oligonucleotides (y compris de petits ARN interférents) ou ou de tout traitement réduisant l'HTT (y compris le tominersen)
• Traitement antiplaquettaire ou anticoagulant dans les 14 jours précédant le dépistage ou utilisation prévue au cours de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine (sauf si 81 mg/jour), clopidogrel, dipyridamole, warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, et héparine
• Antécédents de thérapie génique, de transplantation cellulaire ou de chirurgie cérébrale
• Hydrocéphalie
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dose finale du médicament à l'étude
• Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires planifiées (p. ex. suicidaire actif) idéation) qui ont nécessité une visite à l'hôpital et/ou un changement du niveau de soins dans les 12 mois avant le dépistage