étude de phase iii, en ouvert, multicentrique et randomisée portant sur le tarlatamab en association avec le durvalumab par rapport au durvalumab en monothérapie chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu après l’administration de platine, d’étoposide et de durvalumab (dellphi-305)

Inclusion:

• Le participant a donné son consentement éclairé avant le début de toute étude spécifique activités/procédures.
• Âge >= 18 ans (ou >= âge adulte légal dans le pays s'il est supérieur à 18 ans années).

• A terminé 3 à 4 cycles de chimiothérapie à base de platine et d'étoposide en association avec du durvalumab comme traitement de première intention du SCLC au stade avancé (ES) avant l'inscription, sans progression de la maladie (réponse continue ou maladie stable) par évaluation de la réponse

  Critères relatifs aux tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1).

• Cote de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Espérance de vie minimale > 12 semaines.
• Les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur ont été ramenées à un grade ≤ 1, sauf autrement spécifié, à l'exclusion de l'alopécie ou de la fatigue.
• Fonctionnement adéquat des organes.

• Maladie à un stade avancé documentée histologiquement ou cytologiquement (American Joint Comité sur le cancer, 2017, Cancer du poumon à petites cellules IV (SCLC) [T any, N any, M1 a/b/c]), ou T3 à T4 en raison de multiples nodules pulmonaires trop étendus ou présentant volume tumoral/nodal trop important pour être inclus dans un rayonnement tolérable plan. Les participants présentant un stade limité (LS) -SCLC antérieur sont autorisés si l'intervalle est

  6 mois après la fin du traitement précédent et sa progression, en discussion avec moniteur médical.

Exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée.

  Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles conformément au protocole.

• Antécédents d'événements graves ou mettant en jeu le pronostic vital liés à un traitement à médiation immunitaire.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à quelques exceptions près protocole.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement selon le protocole.
• Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II) dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de thrombose artérielle (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, par exemple) dans les 6 mois après la première dose du traitement à l'étude.
• Signes de pneumopathie interstitielle (PID) ou de pneumonite active non infectieuse.
• Historique de la transplantation d'organes solides.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (participants infectés par le VIH) aucun traitement antiviral et une charge virale indétectable sont autorisés avec une exigence pour une surveillance régulière de la réactivation pendant la durée du traitement (étude), infection par l'hépatite C (participants atteints d'hépatite C qui obtiennent une réponse virologique (après traitement antiviral autorisé), ou infection par le virus de l'hépatite B (participants présentant un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou un anticorps central qui atteignent une réponse virologique prolongée associée à un traitement antiviral est autorisée avec une exigence pour une surveillance régulière de la réactivation pendant la durée du traitement dans le cadre de l'étude).
• Recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme d'immunosuppresseur traitement dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou de réaction d'hypersensibilité aiguë à l'anticorps thérapies, chimiothérapie au platine ou étoposide.
• Participant présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques qui indiquer une infection systémique active aiguë et/ou non contrôlée dans les 7 jours précédant à la première dose du traitement à l'étude.

• Le participant est atteint d'une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique parentéral.

  À la fin du traitement antibiotique par voie parentérale et à la résolution des symptômes, le participant peut être considéré comme éligible à l'étude du point de vue de l'infection.

• Traitement par un virus vivant, y compris une vaccination vivante atténuée, dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Vaccins inactifs (par exemple, non vivants ou agent non réplicatif) et vaccins viraux vivants non réplicatifs (par exemple, Jynneos pour Infection par la variole du singe) dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur par un inhibiteur sélectif du ligand 3 de type delta (DLL3) sentier.
• Recevoir un autre traitement anticancéreux. Hormonothérapie adjuvante pour la résection mammaire le cancer est autorisé.
• Traitement dans le cadre d'un essai expérimental alternatif dans les 28 jours précédant inscription.
• A reçu ou prévoit de recevoir une radiothérapie thoracique consolidative pendant de longues périodes stade de la maladie.
• Les participantes en âge de procréer ne souhaitent pas utiliser le protocole spécifié méthode de contraception pendant le traitement selon le protocole.
• Participantes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude conformément au protocole.
• Les participantes qui envisagent de devenir enceintes ou de donner des ovules pendant l'étude, selon protocole.
• Participantes en âge de procréer dont le test de grossesse est positif évalué lors du dépistage par un test de grossesse sérique hautement sensible.
• Participants de sexe masculin dont la partenaire féminine est en âge de procréer et qui ne le souhaite pas pour pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser contraception pendant le traitement selon le protocole.
• Participants de sexe masculin dont la partenaire est enceinte et qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utilisez un préservatif pendant le traitement selon le protocole.
• Les participants de sexe masculin ne veulent pas s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement, conformément à protocole.
• Le participant a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants administrés pendant le traitement.
• Le participant a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants administrés pendant le traitement.
• Antécédents ou signes de tout autre trouble, affection ou affection cliniquement significatif maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin, s'il est consulté, présenter un risque pour la sécurité des participants ou interférer avec l'évaluation de l'étude, procédures ou achèvement.
• Le participant risque de ne pas être disponible pour terminer toutes les études requises par le protocole visites ou procédures, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, Évaluations des résultats cliniques) au mieux du participant et de l'investigateur connaissances. Les participants qui ne sont pas en mesure de terminer l'évaluation des résultats cliniques sont éligible.