Étude de phase III internationale, randomisée, multicentrique, contrôlée par comparateur actif, en double aveugle, double placebo, en groupe parallèle, ayant pour objectif d’évaluer l'efficacité et la tolérance de l’asundexian (BAY 2433334), un inhibiteur oral du Facteur XIa (FXIa), comparativement à l'apixaban dans la prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) ou de l'embolie systémique chez des patients masculins et féminins âgés de 18 ans et plus, présentant une fibrillation atriale (FA) à risque d’AVC

Critères d'Inclusion:

• Âge : 18 ans ou plus.
• Consentement éclairé : Le patient doit être disposé et capable de comprendre la fiche d'information pour le patient et fournir un consentement éclairé écrit.
• Fibrillation auriculaire : Fibrillation auriculaire avec une indication pour un traitement indéfini par anticoagulant oral.
• Score CHA2DS2-VASc : Score CHA2DS2-VASc ≥ 3 si homme ou ≥ 4 si femme, OU score CHA2DS2-VASc de 2 si homme ou 3 si femme et au moins un des critères d'enrichissement suivants :
  • Âge ≥ 70 ans ;
  • Antécédents d'AVC, d'accident ischémique transitoire ou d'embolie systémique ;
  • Dysfonction rénale avec eGFR < 50 ml/min dans les 14 jours précédant la randomisation ;
  • Antécédent d'épisode de saignement majeur non traumatique ;
  • Traitement actuel par un antiplatélet unique prévu pendant au moins 6 mois après la randomisation ;
  • ≤ 6 semaines consécutives de traitement par anticoagulant oral avant la randomisation.

Critères d'Exclusion:

• Prothèse valvulaire cardiaque mécanique : Présence d'une prothèse valvulaire cardiaque mécanique.
• Sténose mitrale : Sténose mitrale modérée à sévère au moment de l'inclusion dans l'étude.
• Cause réversible : Fibrillation auriculaire uniquement due à une cause réversible.
• Ablation : Participants après une thérapie d'ablation réussie sans AF récurrent documenté ou participants après occlusion/exclusion de l'appendice auriculaire gauche ou prévoyant une ablation ou une occlusion/exclusion de l'appendice auriculaire gauche dans les 6 mois suivants.
• AVC récent : AVC ischémique récent (dans les 7 jours précédant la randomisation).
• Saignement actif : Saignement actif non trivial ; trouble de saignement chronique connu ; antécédents d'hémorragie intracrânienne non traumatique.
• Maladie hépatique : Maladie hépatique significative connue ou insuffisance hépatique connue classée comme Child-Pugh B ou C à la randomisation.
• Dysfonction rénale : Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 25 mL/min/1,73 m² dans les 14 jours précédant la randomisation ou en dialyse ou prévu pour commencer une dialyse dans les 12 mois suivant la randomisation.
• Chirurgie majeure : Chirurgie majeure au cours des 30 jours précédant la randomisation.
• Allergies : Allergie, intolérance ou hypersensibilité connue à l'un des traitements de l'étude.
• Contre-indications : Toute contre-indication à l'utilisation d'un anticoagulant ou énoncée dans l'étiquetage local pour l'apixaban.
• Anticoagulation chronique : Nécessité d'une anticoagulation chronique pour une indication différente de la FA, par exemple, une prothèse valvulaire cardiaque mécanique ou un thrombus cardiaque ventriculaire gauche (un thrombus auriculaire est autorisé), ou une thérapie antiplatelet double (la thérapie par agent unique est autorisée).
• Antagoniste de la vitamine K : Traitement avec un antagoniste de la vitamine K (VKA) dans les 10 jours précédant la randomisation.
• Utilisation concomitante : Utilisation concomitante ou besoin anticipé de :
  • Thérapie quotidienne ou presque quotidienne (> 5 jours par semaine) avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant plus de 4 semaines pendant l'étude ;
  • Médecine traditionnelle ou complément alimentaire connu pour avoir un effet anticoagulant et/ou antiplatelet ;
  • Inhibiteurs combinés de P-glycoprotéine (P-gp) et des isoenzymes du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) puissants ;
  • Inducteurs combinés de P-gp et modérés/puissants CYP3A4. Les substances respectives (en dehors des AINS) doivent être arrêtées - en cas d'inhibiteurs / inducteurs combinés de CYP3A4 et P-gp pendant au moins 14 jours avant la randomisation.
• Autres études : Participation précédente (dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue) ou participation concomitante à une autre étude clinique avec des médicaments ou dispositifs médicaux expérimentaux. Les registres et études d'observation sont autorisés.
• Abus de substances : Abus d'alcool et/ou de drogues illicites connu.
• Affiliation étroite : Affiliation étroite avec le site d'étude.
• Conditions non contrôlées : Toute autre histoire, condition ou thérapie, ou maladie intercurrente non contrôlée qui rendrait le participant inadapté à l'étude, vulnérable ou avec une espérance de vie < 12 mois.