Etude de phase i/ii, multicentrique, en ouvert, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité d’un anticorps polyclonal glyco-humanisé dirigé contre les cellules t tumorales chez des patients atteints d’un lymphome à cellules t périphériques en rechute/réfractaire (lctp).

Critères d'inclusion:

1. Fournir un consentement éclairé écrit et signé.
2. Est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu)
3. Pour la partie 1 : Possède un diagnostic histologique du PTCL récidivant ou réfractaire suivant selon la classification 2022 des néoplasmes lymphoïdes de l'OMS
   • Proliférations lymphoïdes et lymphomes intestinaux à cellules T et NK (sans néoplasmes à cellules NK)
   • Lymphome hépatosplénique à cellules T
   • Lymphome anaplasique à grandes cellules
   • Lymphome nodal à cellules TFH
   • Autres lymphomes T périphériques Pour la partie 2 : Le type de PTCL sera défini sur la base d'un examen SC après l'achèvement de la partie 1 et sera documenté dans l'amendement du protocole.
4. Avait déjà reçu un ou plusieurs traitements systémiques appropriés, y compris un agent alkylant et/ou de l'anthracycline, pour le traitement de la maladie actuelle (la radiothérapie seule ne serait pas acceptable comme traitement antérieur). Les participants atteints d'ALCL doivent avoir déjà reçu du brentuximab védotine ou ne pas être en mesure de le recevoir en raison d'une allergie ou d'une intolérance.
5. A connu une progression de la maladie pendant ou après la fin du traitement le plus récent ou d'une maladie réfractaire.
6. Possède une lésion mesurable par imagerie : le diamètre le plus long doit être ≥ 1,5 cm pour les lésions nodales et >1 cm pour les lésions extra-nodales.

7. A ressenti une toxicité lors d'un traitement antérieur : les participants doivent être revenus à un niveau inférieur à 1 ou à la valeur initiale à la suite de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'un traitement biologique antérieur et ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure, de chimiothérapie, de radiothérapie ou de traitement biologique dans les 2 semaines précédant le début du traitement.

   Remarque : Les exceptions à cette règle incluent les événements qui ne sont pas considérés comme présentant un risque inacceptable de participation, selon l'avis de l'investigateur (par exemple, l'alopécie).

8. Possède soit des tissus non colorés (lames en blocs ou non colorées), soit des lames colorées et un rapport de pathologie est disponible pour un examen central. Si des lames colorées ou des tissus non colorés ne sont pas disponibles ou sont insuffisants, un échantillon de tissu tumoral frais est obligatoire pour une pathologie centrale. La confirmation de la pathologie centrale n'est pas requise avant l'inscription.
9. Est en mesure de fournir une aspiration de moelle osseuse et/ou une biopsie datant de moins de 3 mois au moment du dépistage et accepte de subir une aspiration de moelle osseuse après le traitement ou une biopsie si nécessaire pour confirmer la réponse.
10. Son indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou
11. A une espérance de vie de > 3 mois.
12. Possède une fonction hématologique et organique adéquate au moment du dépistage, notamment :
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (une transfusion préalable est acceptable)
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/mm³ (sans prise en charge du facteur de croissance dans les 7 jours suivant la mesure de l'ANC)
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm³ (sans facteur de croissance ni transfusion dans les 7 jours suivant la mesure des plaquettes)
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale sérique <2 × LSN OU <3 × LSN (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert)
13. Les participants doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
14. Tous les participants doivent utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cette étude et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement.

Critères d'exclusion:

1. Est diagnostiqué avec une maladie volumineuse (≥ 10 cm).
2. Présente ou a des antécédents connus d'atteinte du système nerveux central par une leucémie ou un lymphome.
3. Possède des leucémies à cellules T et à cellules NK matures (critères OMS 2022)
4. Souffre d'une leucémie/lymphome T-lymphoblastique (critères OMS 2022)
5. Présente des lésions ressemblant à des tumeurs avec une prédominance de lymphocytes T (critères OMS 2022)
6. Possède un lymphome T cutané primitif (critères OMS 2022)

7. Possède un autre cancer actif ou a déjà été traité pour un cancer invasif depuis moins de 3 ans.

   Remarque : Les participants atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif au moins 3 ans auparavant et qui sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les participants atteints d'un carcinome in situ (c'est-à-dire non invasif) préalablement traité sont éligibles.

8. A reçu l'un des traitements suivants avant la première dose du médicament à l'étude :
   • Chimiothérapie systémique, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) avant le jour 1 du cycle 1.Les participants ayant reçu une radiothérapie locale sont éligibles.
   • Anticorps anticancéreux thérapeutiques <4 semaines
   • Tout médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines
   • Toute intervention chirurgicale majeure ou immunothérapie dans les 28 jours
   • Immunoconjugués à base de toxines <4 semaines
   • Nitrosourées 10 <6 weeks
   • Allogeneic hematologic stem cell transplant within 3 months
   • Adaptive cellular therapy such as autologous or donor natural killer cell or T lymphocyte infusions within 90 days
   • Systemic corticosteroids (prednisone or equivalent > mg par jour) dans les 2 semaines précédant le début du traitement, ou 12 semaines s'il est administré pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), à l'exception des doses physiologiques substitutives d'acétate de cortisone ou équivalent
   • Traitement systémique de la GVHD (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux ou parentéraux, l'ibrutinib et la photothérapie extracorporelle) au cours des 12 dernières semaines
9. Présente une toxicité (ou EI) à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'est pas revenue au grade ≤ 1 ou à la valeur initiale.
10. Possède une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un état sérologique révélateur d'une hépatite B ou C active, comme suit :
    • Présence d'un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'un anticorps central de l'hépatite B (HBCaB). Les participants présentant une présence d'HBCaB, mais une absence d'HBsAg, ne sont éligibles que si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable par un test dont la sensibilité est inférieure à 20 UI/ml. Dans ce cas, les participants peuvent soit être soumis à une surveillance régulière de l'ADN du VHB, soit à une surveillance moins fréquente de l'ADN du VHB pendant qu'ils prennent un médicament antiviral prophylactique, conformément aux normes de soins régionales.
    • Présence d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants présentant des anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si l'ARN du VHC est indétectable.
11. Possède une infection tuberculeuse active connue.
12. Possède une infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique.
13. A été vacciné avec un vaccin vivant dans les 35 jours précédant la première dose de LIS1.
14. Si la femme est enceinte ou allaite un enfant.
15. Souffre d'une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune susceptible de rechuter, à l'exception du diabète de type I sous contrôle, de l'hypothyroïdie traitée par un traitement hormonal substitutif, de la maladie cœliaque contrôlée et des maladies de la peau (vitiligo, psoriasis, etc.) ne nécessitant pas de traitement systémique.
16. A des antécédents connus de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire aiguë, de dyspnée au repos ou d'oxymétrie du pouls < 92 % à l'air ambiant.
17. Souffre d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment les suivantes :
    • Infarctus du myocarde ou angine instable dans les 3 mois précédant le dépistage
    • Insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
    • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives
    • QTcF > 470 ms
    • Antécédents de bloc cardiaque au deuxième ou au troisième degré de Mobitz II sans stimulateur cardiaque permanent
    • Hypertension non contrôlée indiquée par au moins 2 mesures consécutives de la pression artérielle indiquant une pression artérielle systolique >170 mm Hg et pression artérielle diastolique > 105 mmHg lors du dépistage
18. Souffre d'une déficience cognitive, d'un abus de substances actives, d'une maladie psychiatrique ou d'une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient un traitement sûr ou empêcheraient de donner un consentement éclairé et limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
19. A des antécédents connus de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, de maladie alcoolique du foie, de stéatohépatite non alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extrahépatique persistante causée par des calculs, de cirrhose du foie ou d'hypertension portale.
20. Souffre d'hémophilie ou de la maladie de von Willebrand.
21. Présente des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole.
22. Présente une condition concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait le respect du protocole.
23. Ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi décrites dans le protocole.
24. Pour la France, participants sous protection légale (sauvegarde, tutelle, curatelle).
25. Participe actuellement à une autre étude clinique thérapeutique.
26. Présente une hypersensibilité connue aux anticorps polyclonaux.