Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’ABX464 administré une fois par jour en traitement d’induction chez des patients atteints de rectocolite hémorragique active en poussée modérée à sévère – ABX464-105 (ABTECT-1).

Critères d'inclusion:

• Hommes ou femmes âgés d'au moins 16 ans ; les sujets adolescents ne seront inscrits que si approuvé par l'autorité de réglementation/santé du pays. Si ces approbations n'ont pas été étant donné, seules les matières âgées de 18 ans et plus seront inscrites. Pour être éligible, adolescent les sujets doivent peser ≥ 40 kg et répondre à la définition du stade 5 de Tanner selon le visite de projection.
• Les sujets doivent comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire à la visite préalable à toute procédure spécifique au protocole. Pour les sujets mineurs, national les exigences relatives au consentement devraient également être satisfaites.
• Diagnostic documenté de la colite ulcéreuse plus de 90 jours avant la date initiale, confirmé par endoscopie et histologie. Si les résultats histologiques ne sont pas disponibles lors du dépistage, les résultats de des biopsies prélevées lors du dépistage peuvent être utilisées.
• Maladie active définie par un score de Mayo (MMS) modifié ≥ 5 avec un sous-score de saignement rectal (RBS) ≥ 1 et sous-score endoscopique (MES) de 2 ou 3 (confirmé par le lecteur central).
• Sujets présentant une réponse inadéquate documentée (définie comme une absence de réponse ou une perte de réponse ou intolérance) à au moins l'un des traitements suivants : corticostéroïdes, immunosuppresseurs, thérapies biologiques, modulateurs des récepteurs S1P et/ou inhibiteurs de la JAK et/ou de nouveaux médicaments approuvés au cours de l'étude (remarque : le fait de ne pas utiliser uniquement le 5-ASA n'est pas accepté).
• Sujets féminins en âge de procréer (WOCBP) et sujets de sexe masculin ayant un partenaire WOCBP doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces
• Sujets capables et désireux de se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• Les sujets doivent être affiliés à une police d'assurance maladie chaque fois que pays ou État participant

Critères d'exclusion:

• Sujets atteints de colite ulcéreuse limitée à une proctite isolée (≤ 15 cm de l'anus) bord).
• Sujets atteints d'une cholangite sclérosante primitive ou d'une hépatite auto-immune.
• Sujets dont le traitement par 5-ASA a échoué uniquement.
• Sujets atteints de maladie coeliaque ou présentant ou ayant des antécédents de fistule, de colite indéterminée, colite infectieuse/ischémique ou colite microscopique (lymphocytaire et collagène) colite).
• Antécédents ou signes actuels de mégacôlon toxique, de colite fulminante, de perforation intestinale.
• Antécédents de cancer du côlon, signes antérieurs ou actuels de cancer du côlon de bas grade ou de haut grade dysplasie et/ou polypes adénomateux qui n'ont pas été complètement éliminés.
• Chirurgie intestinale récente ou planifiée ou antécédents de proctocolectomie ou de colectomie partielle ou stomie actuelle.
• Sujets prenant des antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide, diphénoxylate avec atropine, etc.).
• Sujets prenant des probiotiques (par exemple, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.]), Saccharomyces boulardii).
• Sujets qui ne satisfont pas aux exigences relatives à la période d'élimination avant le dépistage endoscopie
• Sujets présentant les paramètres hématologiques et biochimiques de laboratoire suivants obtenus au cours de la période de sélection :
• Hémoglobine ≤ 8,0 g dL-1
• Nombre absolu de neutrophiles 750 mm-3
• Nombre de plaquettes 100 000 mm-3
• Clairance de la créatinine 50 ml.min-1 (formule de Cockroft-Gault)
• Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2 x LSN
• Sujets présentant les affections suivantes (infection) :
• Sujets présentant une infection chronique ou récidivante de grade 3 ou de grade 4, ou présentant infection opportuniste au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
• Réactivation de l'herpès zoster au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
• Sujets présentant une infection active lors du dépistage ou présentant un épisode infectieux majeur qui ont nécessité une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques par voie intraveineuse dans un délai d'un mois de dépistage ou pendant le dépistage. L'infection fongique des ongles est autorisée.
• Test positif ou culture de selles pour détecter la présence d'agents pathogènes (examen des ovules et des parasites), bactéries) ou un test positif pour la toxine Clostridium difficile lors du dépistage. Si C. difficile est positif, le sujet peut être traité et retesté ≥ 2 semaines après terminer le traitement.
• Sujets infectés par le VIH.
• Sujets présentant une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B au moment du dépistage (résultat positif pour antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], ou négatif pour l'HBsAg et positif pour un anticorps central anti-hépatite B associé à de l'ADN détectable du VHB, ou ADN du VHB détectable).
• Sujets présentant une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C lors du dépistage, tel que défini par positifs pour les anticorps anti-hépatite C (sujets traités avec succès et sans les récidives ≥ 1 an sans ARN du VHC détectable [évaluée au niveau central] sont éligible).
• La tuberculose active (TB) ou la tuberculose latente non traitée sont exclues. Pour les sujets avec test QuantiFeron positif ou intermédiaire (voir section 5.3.8.1 du présent document) protocole d'étude.
• Sujets présentant une cardiopathie ischémique non contrôlée et/ou des antécédents de maladie congestive insuffisance cardiaque accompagnée de symptômes de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Sujets ayant des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long congénital ou acquis, ou sujets présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, récidive) démonstration d'un intervalle QTc [correction de Fridericia ou de Bazett] supérieur à 450 millisecondes pour les hommes et > 460 millisecondes pour les femmes).
• Sujets ayant des antécédents de torsade de pointe (TdP).
• Aigu ou chronique ou cliniquement significatif sur le plan pulmonaire, hépatique, pancréatique ou rénal anomalie fonctionnelle, encéphalopathie, neuropathie ou instabilité du système nerveux central une pathologie telle qu'un trouble convulsif ou tout autre trouble médical cliniquement significatif problèmes tels que déterminés par un examen physique et/ou des tests de dépistage en laboratoire et/ou antécédents médicaux (remarque : hypothyroïdie auto-immune et diabète auto-immun traités) sont autorisés).
• Antécédents de malignité active (les sujets ayant survécu à la maladie après 5 ans sont éligible).
• Maladie grave nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le dépistage (sauf la colite ulcéreuse) fusée).
• Sujets précédemment traités avec ABX464.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites.
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou qui prévoir de recevoir un tel vaccin pendant la durée de l'étude.
• Utilisation de tout produit expérimental ou non homologué dans les 3 mois ou dans les 5 mois demi-vies avant la valeur initiale, la valeur la plus longue étant retenue, et pendant l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole de l'étude