etude de phase iii randomisée, à 2 cohortes, en double aveugle, versus placebo, évaluant l’azd5305 en combinaison avec une hormonothérapie de nouvelle génération au choix de l’investigateur, chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration avec ou non une mutation du gène de la réparation par recombinaison homologue (evopar-prostate01)

Principaux critères d'inclusion:

• Adénocarcinome de la prostate documenté histologiquement, de novo ou en récidive et sensible à la castration. Les participants présentant des caractéristiques pathologiques d’histologie à petites cellules, neuroendocriniennes, sarcomatoïdes, à cellules fusiformes ou à cellules chevalières ne sont pas éligibles.
  Maladie métastatique documentée par l’investigateur avant la randomisation, avec des preuves claires d’au moins une lésion osseuse et/ou au moins une lésion des tissus mous qui se prête à une évaluation répétée par scanner et/ou IRM.
  Le patient reçoit une thérapie de privation androgénique avec un analogue de la GnRH ou a subi une orchidectomie bilatérale commençant ≥ 14 jours et < 4 mois avant la randomisation.
  Statut de mutation du gène de réparation par recombinaison homologue connu par un test de tissu tumoral central et/ou un test d’ADN circulant.

Critères d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique /Leucémies aiguës myéloïdes ou présentant des caractéristiques évoquant les diagnosticsdev syndrome myélodysplasique /Leucémies aiguës myéloïdes(diagnostique préalable).
• Participants présentant une quelconque prédisposition connue aux saignements.
• Tout antécédent de cytopénie sévère persistante (> 2 semaines).
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou une précédente résection intestinale importante qui empêcher une absorption adéquate de l'AZD5305 et/ou du NHA prescrit.
• Antécédents d'une autre malignité primaire, à quelques exceptions près.
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur.
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables ou non nécessitant des stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention à l'étude.
• Critères cardiaques, y compris antécédents d'arythmie et de maladie cardiovasculaire.
• Toute pharmacothérapie ou chirurgie anticancéreuse antérieure pour un cancer métastatique de la prostate, avec exceptions.
• Traitement préalable dans les 14 jours avec un soutien en produits sanguins ou en facteur de croissance.
• Des participants qui ne sont pas évaluables pour la progression des os et des tissus mous.