Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du magrolimab par rapport au placebo en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée et non traitée antérieurement, qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.

Critères d'inclusion:

• Les personnes n'ayant jamais été traitées et présentant une confirmation histologique de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et qui ne sont pas éligibles à un traitement d'induction standard à base de cytarabine et d'anthracycline en raison de leur âge ou d'une comorbidité. Les individus doivent être considérés comme inéligibles à une chimiothérapie intensive, définie par les critères suivants:
  • ≥ 75 ans ; Ou
  • ≥ 18 à 74 ans avec au moins 1 des comorbidités suivantes :
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statut de performance de 2 ou 3
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en 1 seconde ≤ 65 %
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %
  • Capacité de base de la clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min à < 45 mL/min calculée par la formule de Cockcroft Gault ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures
  • Troubles hépatiques avec bilirubine totale > 1.5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Toute autre comorbidité que l'investigateur juge incompatible avec une chimiothérapie intensive
  • ECOG performance status:
  • de 0 à 2 pour les individus ≥ 75 ans ou
  • de 0 à 3 pour les individus ≥ 18 à 74 ans
• Patients avec un nombre de globules blancs (WBC) ≤ 20 x 10³/μL avant la randomisation. Si le taux de globules blancs de l'individu est > 20 x10³/μL avant la randomisation, l'individu peut être enrôlé, en supposant que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis. Cependant, la GB doit être ≤ 20 x 10³/μL avant la première dose du traitement de l'étude et avant chaque dose de magrolimab/placebo pendant le cycle 1.
  • Note : Les individus peuvent être traités par hydroxyurée et/ou leucaphérèse avant la randomisation et tout au long de l'étude pour réduire le GB à ≤ 20 x 10³/μL afin de permettre l'éligibilité au dosage du médicament de l'étude
• L'hémoglobine doit être ≥ 9 g/dL avant la dose initiale du traitement de l'étude
  • Note : Les transfusions sont autorisées pour satisfaire aux critères d'admissibilité en matière d'hémoglobine
• La compatibilité croisée du sang avant le traitement a été réalisée

Critères clés d'exclusion :

• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants :
  • le groupe de différenciation 47 (CD47) ou les agents ciblant la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα)
  • Traitement antileucémique pour le traitement de la LAM (par exemple, agents hypométhylants (HMA), cytarabine à faible dose, et/ou venetoclax), à l'exclusion de l'hydroxyurée
  • Note : Les personnes ayant déjà souffert d'un SMD et n'ayant pas reçu d'agents hypométhylants, de vénétoclax ou d'agents chimiothérapeutiques pour le SMD peuvent être incluses dans l'étude. Un traitement antérieur par des thérapies du syndrome myélodysplasique (SMD), y compris, mais sans s'y limiter, le lénalidomide, les agents stimulant l'érythroïde ou des thérapies similaires à base de globules rouges négatifs (RBC-), de globules blancs négatifs (WBC-) ou de plaquettes, ou des facteurs de croissance, est autorisé pour ces personnes.
• Soupçon clinique d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou atteinte active documentée de la LAM
• Individus atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
• Seconde tumeur maligne, à l'exception du SMD, les carcinomes cutanés basocellulaires ou squameux localisés traités, les cancers de la prostate localisés ou d'autres tumeurs malignes pour lesquelles les individus ne suivent pas de traitement anticancéreux actif et n'ont aucun signe de tumeur maligne active depuis au moins un an

Note : D'autres critères d'inclusion/d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.