Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité du BI 425809 à 10 mg administré une fois par jour pendant 26 semaines chez des patients atteints de schizophrénie (CONNEX-2).

Critères d'inclusion:

1. Le patient doit être capable de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du consentement.
3. Diagnostic de la schizophrénie à l'aide du Manuel diagnostique et statistique de la maladie mentale Disorders 5e édition (DSM-5) présentant les caractéristiques cliniques suivantes :
   • Patient ambulatoire, cliniquement stable et en phase résiduelle (non aiguë) de leur maladie.
   • Aucune hospitalisation3 ou augmentation du niveau des soins psychiatriques4 en raison de l'aggravation de schizophrénie dans les 12 semaines précédant la randomisation.
   • Score sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) : items P1, P3-P6 = 5 et item P2 et P7 = 4 lors de la visite 1, et confirmés lors de la visite 2.
4. Les patients doivent présenter une déficience fonctionnelle dans leurs activités quotidiennes, notamment difficultés à suivre une conversation ou à s'exprimer, difficultés à rester concentration, difficultés à se souvenir des instructions, de ce qu'il faut dire ou de la façon de se rendre à des endroits, selon le jugement de l'enquêteur.
5. Patients maintenus sous traitement antipsychotique actuel (minimum 1 et maximum 2) antipsychotiques (mais la clozapine n'est pas autorisée) pendant au moins 12 semaines et en cours dose pendant au moins 35 jours avant la randomisation. -- Pour les patients prenant deux antipsychotiques, au moins un antipsychotique doit se trouver dans la gamme posologique approuvée sur l'étiquette. Le deuxième antipsychotique ne doit pas dépasser la dose maximale quotidienne dose indiquée sur l'étiquette locale. Remarque : Si la dose totale est stable, différentes formes posologiques du même antipsychotique le traitement sera considéré comme un antipsychotique.
6. Patients recevant d'autres médicaments psychoactifs concomitants (à l'exception de les anticholinergiques) doivent être maintenus avec le même médicament pendant au moins 12 semaines et plus dose/schéma posologique actuel pendant au moins 35 jours avant la randomisation.
   • Charge quotidienne maximale en benzodiazépines allant jusqu'à 1 mg d'équivalent lorazépam, selon les besoins.
   • Pour tout autre médicament psychoactif, ne pouvez pas dépasser la dose quotidienne maximale par label local du pays où l'étude est menée.
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) 5 doivent être prêtes et capables d'en faire un usage intensif méthodes contraceptives efficaces selon les études de sécurité non cliniques pour la conduite de Essais cliniques sur des humains et autorisation de mise sur le marché de produits pharmaceutiques (ICH M3 (R2)) qui se traduisent par un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'ils sont utilisés de manière constante et correctement. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans le protocole. Ces méthodes doivent être utilisées tout au long de l'essai et pendant une période d'au au moins 35 jours après la prise du dernier médicament d'essai, et le patient doit accepter de tests de grossesse pendant la participation à l'essai.
8. Avoir un partenaire d'étude, défini comme toute personne privée ou professionnelle qui sait le patient est en bonne santé, a été capable d'interagir régulièrement avec le patient, et de préférence de manière cohérente tout au long de l'étude.
   • Le partenaire de l'étude doit interagir avec le patient au moins une heure par semaine et, de préférence, au moins 2 fois par semaine. Au moins une interaction par semaine devrait être en personne.
   • Le partenaire de l'étude doit avoir un niveau scolaire d'au moins la 8e année.
   • Les partenaires professionnels de l'étude (par exemple, infirmière de l'étude, travailleur social, etc.) sont autorisés si n'a participé à l'administration d'aucune des évaluations du protocole. D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critères d'exclusion:

1. Patient présentant actuellement un diagnostic DSM-5 autre que la schizophrénie, y compris mais non limité aux troubles bipolaires, schizo-affectifs, dépressifs majeurs, etc. Mini-entretien neuropsychiatrique international (M.I.N.I.) pour les troubles psychotiques doit être utilisé à titre indicatif.
2. Troubles cognitifs dus au développement, neurologiques (par exemple, accident vasculaire cérébral) ou autres troubles tels que traumatismes crâniens ou patients atteints de démence ou d'épilepsie.
3. Troubles graves du mouvement
   • Conduisant à des troubles cognitifs (par exemple, la démence de Parkinson), ou
   • Interférer avec les évaluations d'efficacité, ou
   • En raison d'un traitement antipsychotique qui ne peut être contrôlé à faible dose traitement anticholinergique (égal à un maximum de 1 mg de benztropine deux fois par jour).
4. Tout comportement suicidaire au cours de la dernière année précédant le dépistage et pendant le dépistage période.
5. Idées suicidaires de type 5 selon l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité de Columbia (C-SSRS) (c'est-à-dire une pensée suicidaire active, planifiée et intentionnelle) au cours des 3 derniers mois précédant projection et jusqu'à la visite 2 incluse. -- Patients présentant des idées suicidaires de type 4 dans le C-SSRS (c'est-à-dire des pensées suicidaires actives) intentionnellement mais sans plan précis), dans les 3 mois précédant le dépistage et jusqu'à et y compris la visite 2, peuvent être répartis aléatoirement dans l'étude, s'ils sont évalués et documentés par un professionnel de la santé mentale agréé qui ne présente aucun risque immédiat de suicide.
6. Antécédents de troubles liés à l'utilisation de substances modérés ou graves (autres que la caféine) et nicotine), telle que définie dans le DSM-5, au cours des 12 derniers mois précédant le consentement éclairé.
7. Dépistage de drogues dans l'urine positif lors de la première visite sur la base d'un test de laboratoire central.
8. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants dans les 6 mois précédant randomisation :
   • Clozapine
   • Stimulants (par exemple méthylphénidate, dextroamphétamine, modafinil)
   • Kétamine ou eskétamine
   • Thérapie par électrochocs (ECT) ou ECT modifiée D'autres critères d'exclusion s'appliquent.