Étude de phase III randomisée et contrôlée du blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie d’intensité faible par rapport au traitement
conventionnel chez des adultes d’âge mur ou avancé présentant une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B avec chromosome Philadelphie négatif
nouvellement diagnostiquée, incluant une période préliminaire de sécurité (étude Golden Gate)

Critères d'inclusion:

- Âge ≥ 55 ans au moment du consentement éclairé. OU

Âge : 40 à < 55 ans si au moins une des comorbidités suivantes est présente au moment du consentement éclairé :

• antécédents de pancréatite de grades 3 et 4
• diabète sucré avec atteinte des organes cibles
• maladie hépatique grave telle qu'une cirrhose de stade 2 avec hypertension portale ou antécédents d'hémorragie variqueuse œsophagienne et aspartate transaminase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 10 x limite supérieure de la normale (LSN) (la cirrhose du foie doit être confirmée par biopsie)
• indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 associé à des comorbidités pertinentes telles que le syndrome métabolique
• Toute autre combinaison de comorbidités graves documentées que l'investigateur juge incompatible avec l'administration d'un schéma de chimiothérapie standard intensif pédiatrique adapté aux adultes, mais toujours compatible avec le protocole suggéré pour les participants plus âgés dans le groupe expérimental et le groupe SOC. Les antécédents du participant seront examinés par le surveillant médical lors de la sélection afin de déterminer l'acceptabilité de l'inscription sur la base d'une liste standard avec les types de comorbidités autorisées. Un comité consultatif médical est à la disposition des investigateurs pour toute question/conseil et comprend des experts dans le domaine de la leucémie de l'adulte ayant une expérience de l'utilisation du blinatumomab, le responsable du développement mondial du blinatumomab et le surveillant médical de l'étude.
  • Participants atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs de cellules B négatives à Philadelphie (Ph) nouvellement diagnostiquée
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, score ECOG plus élevé autorisé en cas de leucémie sous-jacente
  • Tous les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :
• rénale : taux de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul MDRD ≥ 50 mL/min/1,73 m²
• fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2x limite supérieure de la normale (LSN ; sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'atteinte hépatique avec leucémie) ; exception pour les participants âgés de 40 à < 55 ans s'ils présentent une comorbidité mentionnée ci-dessus : maladie hépatique grave telle qu'une cirrhose de stade 2 avec hypertension portale ou antécédents de saignement variqueux œsophagien et AST/ALT > 10 x LSN (la cirrhose du foie doit être confirmée par biopsie)
• cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

Critères d’exclusion :

• Leucémie active du système nerveux central (SNC) non résolue par chimiothérapie IT lors du dépistage.
• Pathologie du SNC cliniquement pertinente nécessitant un traitement (par exemple, épilepsie instable).
• Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection connue avec infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBs] réactif ou charge virale du virus de l'hépatite B [VHB] quantifiable) ou par le virus de l'hépatite C (VHC) (p. ex., ARN du VHC [qualitatif] détecté).

Hépatite B et C active selon les résultats suivants :

• positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) (indicatif d'une hépatite B chronique ou d'une hépatite B aiguë récente)
• HepBsAg négatif et positif pour l'anticorps de base du virus de l'hépatite B : un résultat négatif à l'ADN du VHB par PCR est nécessaire pour s'inscrire.
• anticorps anti-virus de l'hépatite C positif (HepCAb) : un résultat d'ARN du virus de l'hépatite C négatif par PCR est nécessaire pour s'inscrire.
  • Participant présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques et/ou échographiques indiquant une infection aiguë ou chronique non contrôlée.
  • Chimiothérapie anticancéreuse pour cette LAL à cellules B nouvellement diagnostiquée avant le début du traitement requis par le protocole, à l'exception de la chimiothérapie IT ou de la chimiothérapie de pré-phase. La radiothérapie d'une lésion localisée telle qu'un chlorome ou une lésion lytique de l'os ou des vertèbres pour soulager la douleur ou stabiliser les vertèbres est autorisée.