Étude de phase III randomisée ouverte, portant sur le XL092 associé au nivolumab, par rapport au sunitinib administré à des patients atteints d’un carcinome rénal à cellules non claires avancé ou métastatique.

Critères d'inclusion:

• carcinomes rénaux non à cellules claires avancé ou métastatique confirmé histologiquement. Sous-types histologiques, y compris papillaires, non classés et associés à une translocation sont autorisés. Parmi les sous-types histologiques éligibles, les caractéristiques sarcomatoïdes sont autorisé.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
• Matériel de biopsie tumorale disponible.
• Rétablissement par rapport à la valeur initiale ou ≤ Grade 1 selon le CTCAE v5 à la suite d'un ou de plusieurs effets indésirables antérieurs traitements à moins que les effets indésirables ne soient jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur et/ou stable sous traitement de soutien.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour du consentement.
• Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'en faire une utilisation intensive méthodes efficaces de contraception.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critères d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour un cancer localement avancé ou métastatique non résécable NCCRCC, y compris les agents expérimentaux.
• Remarque : un traitement adjuvant systémique antérieur, y compris un point de contrôle immunitaire un traitement inhibiteur et à l'exclusion du sunitinib, est autorisé pour une résection complète RCC et en cas de récidive au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant.
• Radiothérapie des métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne à moins d'un traitement adéquat par radiothérapie (y compris la radiochirurgie) ou ablation chirurgicale et stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux et des inhibiteurs plaquettaires. Les sujets qui recevaient des anticoagulants oraux au moment du dépistage doivent est passé au LMWH avant la randomisation. Sujets nécessitant un traitement par les inhibiteurs plaquettaires ne sont pas éligibles.
• Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie d'une métastase cérébrale) dans les 8 semaines avant la randomisation. Néphrectomie laparoscopique antérieure dans les 4 semaines précédant randomisation. Chirurgie mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire) dans les 10 jours avant la randomisation. La cicatrisation complète de la plaie à la suite d'une intervention chirurgicale majeure ou mineure doit avoir s'est produit au moins avant la randomisation.
• Remarque : les biopsies tumorales fraîches doivent être effectuées au moins 7 jours avant randomisation. Sujets présentant des complications persistantes cliniquement pertinentes liées à les interventions chirurgicales antérieures, y compris les biopsies, ne sont pas éligibles.
• Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Remarque : Si possible, les vaccins non vivants approuvés contre le SRAS-CoV-2 doivent être administré au moins 2 semaines avant la randomisation.