étude de phase iii visant à évaluer le fianlimab (regn3767, anti-lag-3) + cémiplimab par rapport au pembrolizumab chez des patients atteints d’un mélanome localement avancé ou métastatique non résécable, antérieurement non traité

Critères d'inclusion clés:

1. Âge ≥ 12 ans à la date à laquelle le consentement éclairé a été donné
2. Patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III et de stade IV (métastatique) confirmé histologiquement (AJCC, 8e édition révisée) qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie non résécable avancée
   1. Les patients ayant reçu des traitements systémiques adjuvants et/ou néoadjuvants sont éligibles s'ils ne présentaient aucune preuve de progression ou de récidive de la maladie et/ou s'ils ont arrêté le traitement en raison de la survenue d'effets indésirables graves ≥ 3 (à l'exclusion des endocrinopathies totalement contrôlées par traitement hormonal substitutif) non maîtrisables pendant le traitement. De plus, les patients doivent avoir eu un intervalle sans traitement et sans maladie de plus de 6 mois. Le recrutement de ces patients est limité à environ 10 % de la population totale recrutée
   2. Les patients atteints de mélanomes acral et muqueux sont éligibles. Le recrutement de ces patients est limité à environ 10 % de la population totale recrutée
3. Maladie mesurable selon RECIST v1.1
   1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme des lésions cibles que si elles ont la progression a été démontrée et aucune autre lésion cible n'est disponible
   2. Les lésions cutanées doivent être évaluées en tant que lésions non cibles
4. État des performances :
   1. Pour les patients adultes : indice de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
   2. Pour les patients pédiatriques : indice de performance de Karnofsky ≥ 70 (patients âgés de 16 ans et plus) ou Indice de performance de Lansky ≥ 70 (patients de 16 ans et moins)
5. Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois

Principaux critères d'exclusion:

1. Mélanome uvéal
2. Preuve continue ou récente (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune nécessitant traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs. Les éléments suivants ne sont pas exclusifs : vitiligo, asthme infantile résolu, hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
3. Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (HBV) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou diagnostic d'une immunodéficience liée à une infection chronique ou entraîne une infection chronique
4. État de mutation inconnu du BRAF V600, tel que décrit dans le protocole
5. Immunosuppression systémique :
   1. Utilisation de doses immunosuppressives de corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone par jour) ou équivalent) dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Physiologique des doses de remplacement sont autorisées jusqu'à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, s'ils ne sont pas pour traitement d'une maladie auto-immune.
   2. Autres formes d'immunosuppression systémique cliniquement pertinentes
6. Traitement par d'autres traitements anticancéreux, y compris l'immunothérapie, la chimiothérapie, chirurgie majeure ou traitement biologique dans les 21 jours précédant la première dose de l'essai traitement. Hormonothérapie adjuvante utilisée pour le cancer du sein ou un autre traitement hormono-sensible les cancers en rémission à long terme sont autorisés.
7. Antécédents ou preuves actuelles d'un effet local ou systémique significatif (grade CTCAE ≥ 2) infection (p. ex. cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un antibiotique systémique traitement dans les 14 jours précédant la première dose du médicament d'essai.
8. Métastases cérébrales actives ou non traitées ou compression de la moelle épinière. Patients atteints les maladies leptoméningées sont exclues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont éligibles s'ils :
   1. A reçu une radiothérapie ou un autre traitement standard approprié pour le cerveau des métastases,
   2. sont revenus à la valeur initiale sur le plan neurologique (à l'exception des signes et symptômes résiduels) lié au traitement du système nerveux central) pendant au moins 14 jours avant l'inscription
   3. N'a pas nécessité de doses immunosuppressives de corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone (par jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'inscription
   4. sont asymptomatiques et présentent une seule métastase cérébrale non traitée d'une taille inférieure à 10 mm

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent