Etude de validation de concept de phase 2a, en ouvert, randomisée, contrôlée, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du vs-01 en plus des soins standards, par rapport aux soins standards seuls, chez des patients cirrhotiques adultes ayant une ascite et une défaillance d’organe (aclf de grades 1 et 2)

Critères d'inclusion:

1. Patients présentant une cirrhose du foie diagnostiquée selon des critères cliniques standard, des résultats d'imagerie et/ou une histologie avec toute étiologie sous-jacente ;
2. Patients atteints d'une cirrhose du foie avec ACLF de grade 1 ou 2 selon les critères de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) -CLIF tels que décrits dans le guide de pratique clinique de l'EASL sur l'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (EASL Clinical Practice Guidelines, 2023) ;
3. Début de l'ACLF pas plus de 7 jours (168 heures) avant la date de référence ;
4. Présence d'ascite nécessitant une paracentèse ;
5. Patients dont le poids sec est ≥ 40 et < 140 kg ;
6. Consentement éclairé écrit obtenu avant le début de toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou subaiguë ;
2. Présence de la ou des défaillances des organes suivants selon les définitions de l'EASL et/ou adaptées des scores CLIF-C Organ Failure (CLIF-C OF) /CLIF- Sequential Organ Failure Assessment (CLIF-SOFA) :
   1. Insuffisance respiratoire ou ventilation mécanique
   2. Échec de la coagulation (INR > 3,2 ou numération plaquettaire ≤ 20 x 109/L)
   3. Insuffisance cardiovasculaire sévère nécessitant l'utilisation de vasopresseurs à fortes doses
3. ACLF grade 3 : Présence de trois défaillances organiques ou plus selon les critères EASL CLIF tels que décrits dans le guide de pratique clinique de l'EASL sur l'insuffisance hépatique aiguë ou chronique
4. Présence d'une péritonite bactérienne spontanée ou secondaire
5. Présence d'un empyème pleural bactérien spontané
6. Patients ayant des antécédents médicaux de péritonite bactérienne spontanée au cours des 2 dernières semaines
7. Présence d'une infection sévère non contrôlée au SCR ou au niveau de référence (BL)
8. Patients présentant un trouble épileptique connu
9. Patients présentant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale supérieure au cours des 7 derniers jours, d'hémorragie aiguë ou de saignement lors d'une paracentèse au SCR ou au BL
10. Contre-indication à la paracentèse
11. Troubles de la coagulation tels que la coagulation intravasculaire disséminée ou l'hémophilie
12. Intervention de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ou toute autre intervention chirurgicale abdominale majeure survenue au cours des 4 semaines précédant la SCR
13. Hypersensibilité potentielle ou connue aux liposomes
14. Facteurs de risque potentiels ou connus de réactions allergiques ou de type anaphylactoïde (par exemple, mastocytose ou élévation de la tryptase basale) ou d'hypersensibilité multiple
15. Patients après une transplantation d'organe recevant un médicament immunosuppresseur
16. Toute maladie grave considérée comme potentiellement néfaste à la discrétion du chercheur principal. Cela inclut, sans toutefois s'y limiter, le carcinome hépatocellulaire ne répondant pas aux critères de Milan, le cholangiocarcinome, le cancer extrahépatique survenu au cours des deux dernières années ou les personnes qui s'injectent des drogues
17. Nécessité d'un traitement de remplacement rénal ou de tout autre dispositif d'assistance hépatique extracorporelle (par exemple, MARS®, Prometheus®, plasmaphérèse)
18. Alfapump® est en place pour traiter l'ascite
19. ACLF due à une stéatohépatite alcoolique sévère chez des patients présentant une consommation excessive d'alcool continue avec un score de Maddrey ≥ 32 nécessitant un traitement aux stéroïdes
20. ACLF due à une hépatite virale aiguë A, B, B+D, C ou E nécessitant un traitement antiviral
21. ACLF due à une hépatite auto-immune nécessitant un traitement stéroïdien à fortes doses
22. Grossesse et allaitement
23. Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
24. Patients participant à un autre essai clinique au moment de la SCR ou dans les 4 semaines précédant la SCR.