Etude du bénéfice d’un traitement par lenvatinib chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire inscrits sur liste d’attente de transplantation hépatique, après échec de la chimioembolisation transartérielle (TACE)

Critères d'inclusion:

• Carcinome Hépatocellulaire non résécable
• Score AFP initial en français < ou = 2
• Inscrit sur la liste d'attente nationale pour Transplantation Hépatique
• Ayant eu uine chimioembolisation transartérielle comme passerelle vers Transplantation Hépatique
• Sans réponse complète après 2 chimioembolisation transartérielle (c'est-à-dire une maladie active persistante, y compris maladie stable (ou réponse ou progression partielle)
• Non éligible à l'ablation percutanée
• Consentement écrit éclairé obtenu du patient
• Avoir droit aux assurances sociales françaises
• Âgé de 18 ans ou plus
• Bilan biologique adéquat :Hémoglobine > 8,5 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm³ Nombre de plaquettes ≥ 60 000/mm³ Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL ou 34 mcmol/l Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois pluslimite de la normale (ULN) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN Rapport normalisé international en fonction du temps de prothrombine (PT-INR) < 2,3 et PTT < 50 %Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 Patient dont l'intervalle QT/QTc est inférieur à 480 ms
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode efficace de contraception jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et prévention d'une grossesse
• Les patients qui sont sexuellement actifs avec des partenaires doivent en accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la prise du lenvatinib et les hommes doivent accepter

Critères d'exclusion:

• Contre-indication du lenvatinib et de l'excipient
  1. Cardiovasculaire :
• Cardiopathie rythmique ou ischémique récente ou non contrôlée : stimulateurs cardiaques ou patients qui ont des antécédents d'arythmie cardiaque ou de battements cardiaques irréguliers
• Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
• Angine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusionHypertension artérielle non contrôlée (systolique ≥ 140 mmHg, diastolique ≥ 90mmHg)
  2. Ascite continue : ascite réfractaire selon la définition des directives de l'EASL (ascite qui ne peut pas être mobilisée ou dont la récidive précoce ne peut pas être évitée en raison de l'absence de réponse à la restriction sodique et aux diurétiques
  3. Coagulopathie
  4. Infection en cours > Grade 2 selon le CTCAE actuel du NCI. L'hépatite B est autorisé en l'absence de réplication active (inférieure à 100 UI/ml). L'hépatite C est autorisé si aucun traitement antiviral n'est en cours
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients contenus dans la formulation
• Cirrhose décompensée (Child-Pugh > A6)
• Traitement systémique antérieur par TKI par voie orale et/ou immunothérapie
• Antécédents antérieurs ou concomitants de néoplasme autre que le CHC, à l'exception, d'un carcinome in situ du cancer de la peau , du col de l'utérus et/ou un cancer de la peau autre que le mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie. N'importe lequel le cancer traité à des fins curatives plus de 3 ans avant le début de l'étude est autorisé
• Hémorragie digestive récente associée à une hypertension portale (au cours des 3 mois) avant inclusion dans l'étude)
• HCC avancé ou métastatique (BCLC C)
• Protéinurie persistante du CTCAE à courant NCI ≥ Grade ≥ Grade 3
• Projet de donneur vivant
• Femme enceinte ou allaitante
• Curateur ou curateur ou patient placé sous protection judiciaire
• Participation à d'autres recherches interventionnelles au cours de l'étude.
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale survenus au cours des 3 mois précédant l'inscription, perforation, fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale,
• Hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie