Etude hybride de type i, de phase iiib,
multicentrique, non randomisée, à groupes
parallèles, menée en ouvert, évaluant l’efficacité, la
sécurité d’emploi, l’efficacité de la mise en oeuvre et
les résultats rapportés par les patients, de
l’association dolutégravir/lamivudine administrée une
fois par jour par voie orale comme schéma de
première intention, suivie d’un passage facultatif
déterminé par le/la participant(e) au traitement par
cabotégravir intramusculaire à action prolongée plus
rilpivirine tous les deux mois pour l’entretien de la
suppression virologique chez les adultes naïfs de
traitement antirétroviral atteints du vih-1

Critères d'inclusion:

1. Participants avec un ARN VIH-1 plasmatique ≥1 000 copies/mL au dépistage.
2. Participants naïfs aux antirétroviraux (définis comme n'ayant reçu aucun traitement antirétroviral après un diagnostic d'infection par le VIH-1) avant l'inclusion.
3. Participant capable de donner un consentement éclairé écrit, y compris la conformité aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.
4. Les participants inscrits en France doivent être affiliés ou bénéficiaires d'une catégorie de sécurité sociale.

Critères d'Exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
2. Participants présentant des signes actuels d'une maladie de stade 3 du Centre de contrôle et de prévention des maladies (CDC), à l'exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique, et avec un compte CD4+ inférieur à 200 cellules/millimètre cube (mm³).
3. Participants ayant des antécédents d'allergie ou d'intolérance aux médicaments de l'étude, à leurs composants ou à des médicaments de la même classe, ou toute autre allergie qui, de l'avis de l'Investigateur ou du Responsable Médical, contre-indiquent la participation à l'étude.
4. Participants atteints de pancréatite en cours ou cliniquement significative.
5. Participants souffrant de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies par des antécédents récents (dans les 6 derniers mois) ou des preuves actuelles d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique, d'angine/ischémie, de pontage coronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative.
6. Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 450 millisecondes (ms) (ou QTc supérieur à 480 ms pour les participants avec bloc de branche).
7. Participants atteints de cancer en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire, ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué, ou une néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres cancers localisés nécessitent un accord entre l'Investigateur et le Responsable Médical avant l'inclusion du participant.
8. Participants ayant des troubles héréditaires de la coagulation et des plaquettes (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand) ; ou ayant besoin de manière actuelle ou anticipée d'une anticoagulation chronique, à l'exception de l'acide acétylsalicylique à faible dose (≤325 mg).
9. Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère (Classe C) déterminée par la classification de Child-Pugh.
10. Participants avec une maladie hépatique instable définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou de jaunisse persistante ou de cirrhose, ou cirrhose décompensée (par exemple, ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'Investigateur).
11. Participants ayant des antécédents de cirrhose hépatique avec ou sans co-infection virale hépatique.
12. Participants déterminés par l'Investigateur comme ayant un risque élevé de crises d'épilepsie, y compris les participants souffrant de troubles épileptiques instables ou mal contrôlés. Un participant ayant des antécédents de crises peut être considéré pour inclusion si l'Investigateur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crises doivent être discutés avec le Responsable Médical avant l'inclusion.
13. Participants qui, de l'avis de l'Investigateur, présentent un risque suicidaire significatif. L'historique récent du comportement suicidaire et/ou des pensées suicidaires du participant doit être pris en compte lors de l'évaluation du risque suicidaire.
14. Participants présentant des signes et des symptômes suggérant une infection active sévère au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans les 14 jours précédant l'inclusion.
15. Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) comme suit :
    • Participants positifs pour HBsAg sont exclus.
    • Participants négatifs pour HBsAg et anti-HBs mais positifs pour anti-HBc sont exclus uniquement si l'ADN du VHB est détecté.
    • Participants négatifs pour HBsAg mais positifs pour anti-HBc et anti-HBs sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
16. Participants avec co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) éligibles uniquement si : les enzymes hépatiques respectent les critères d'entrée, et la maladie du VHC n'est pas anticipée nécessiter un traitement pouvant interagir avec les interventions de l'étude, et la maladie du VHC a été adéquatement évaluée et n'est ni avancée ni associée à une cirrhose.
17. Participants avec une infection non traitée par la syphilis.
18. Présence connue ou suspectée de mutations de résistance majeures à DTG, 3TC, CAB ou RPV.
19. Participants exposés à un médicament ou vaccin expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion.
20. Participants ayant reçu certains traitements dans les 28 jours précédant le dépistage :
    • Radiothérapie.
    • Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques.
    • Thérapie contre la tuberculose, à l'exception de l'isoniazide.
    • Agents anticoagulants, à l'exception de l'acide acétylsalicylique à faible dose.
    • Immunomodulateurs.
21. Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours précédant le dépistage.
22. Traitement avec tout agent ayant une activité documentée contre le VIH-1 in vitro dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Le traitement par acyclovir/valacyclovir est autorisé.
23. Utilisation de médicaments associés au risque de Torsades de Pointes.
24. Participants recevant un médicament interdit défini par le protocole et qui ne sont pas disposés ou ne peuvent pas passer à un médicament alternatif.
25. Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4, à l'exception des anomalies lipidiques de grade 4.
26. Toute condition interférant avec la pharmacocinétique des médicaments de l'étude.
27. Le participant a une clairance estimée de la créatinine inférieure à 30 millilitres par minute (mL/min) par 1,73 mètre carré (m²) en utilisant la méthode refondue, sans distinction de race, de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPIcr_R).
28. L'alanine aminotransférase (ALT) est supérieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; ou l'ALT est supérieure ou égale à 3 fois l'ULN avec une bilirubine supérieure ou égale à 1,5 fois l'ULN (avec plus de 35 % de bilirubine directe).
29. Les participants connus ou suspectés d'avoir contracté le VIH-1 en utilisant la prophylaxie d'exposition aux protéases (PrEP) ou la prophylaxie post-exposition (PEP) doivent être discutés avec le Responsable Médical avant l'inclusion.
30. Le participant a un implant ou des améliorations dans la région des fesses (y compris des injections de remplissage) ; ou un tatouage ou une autre condition dermatologique au niveau de la région fessière pouvant interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
31. Toute condition qui, de l'avis de l'Investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments de l'étude, ou rendre le participant incapable de recevoir les médicaments de l'étude.
32. Toute condition physique ou mentale préexistante (y compris un trouble lié à l'utilisation de substances) qui, de l'avis de l'Investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à respecter le calendrier des doses et/ou les évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
33. Le participant participe actuellement ou prévoit de participer à une autre étude interventionnelle.