Étude modulaire de phase II, en ouvert, multicentrique, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’AZD4573 en monothérapie ou en association avec des agents anti-cancéreux chez des patients atteints d’un lymphome périphérique à cellules T ou d’un lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion:

• Les participants chez qui l'on a diagnostiqué l'une des maladies suivantes, telles qu'elles sont définies par l'Organisation mondiale de la santé :
  • Lymphome périphérique à cellules T
  • Lymphome hodgkinien classique
• Eastern Cooperative Oncology Group - statut de performance ≤ 2.

• Doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le traitement de la maladie actuelle et avoir documenté une rechute ou une maladie active réfractaire nécessitant un traitement, définie comme :

  Les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le traitement de la maladie actuelle.

  • Récurrence de la maladie après une réponse à une ou plusieurs lignes de traitement antérieures, ou
  • Maladie progressive après l'achèvement ou la poursuite du traitement précédant l'entrée dans l'étude, ou
  • Maladie n'ayant pas obtenu de réponse objective (CR ou PR).
• Vouloir et pouvoir participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris recevoir l'administration IV du médicament de l'étude et être admis, si nécessaire, pendant au moins 24 heures pendant l'administration du médicament de l'étude.
• Les tissus tumoraux frais ou les tissus tumoraux d'archives doivent être confirmés comme étant disponibles lors de la sélection.
• Fonction hématologique adéquate lors de la sélection.
• Lymphome périphérique à cellules T uniquement : Tous les participants atteints de Lymphome périphérique à cellules T doivent être disposés et capables de fournir une aspiration et/ou une biopsie de la moelle osseuse datant de moins de 3 mois et accepter de subir une biopsie de la moelle osseuse après le traitement, si nécessaire, pour confirmer la réponse.

Critères d'exclusion:

Type de participant et caractéristiques de la maladie :

• Lymphome périphérique à cellules T uniquement : Présence d'une maladie volumineuse (définie comme la plus grande lésion lymphomateuse ≥ 10 cm) ou une valeur de LDH > 3 x ULN.
• Lymphome périphérique à cellules T uniquement : Diagnostic de l'une des maladies suivantes : Lymphome ou leucémie lymphoblastique/à cellules T précurseurs ; leucémie prolymphocytaire à cellules T ; leucémie lymphocytaire à grandes cellules T ; lymphome cutané à cellules T (par exemple, ALCL de type cutané primaire, mycosis fongoïde/syndrome de Suez).
• A l'exception de l'alopécie et de la neuropathie, présence de toute toxicité non hématologique non résolue provenant d'un traitement antérieur et supérieure au grade 1 du CTCAE au moment de l'instauration du traitement à l'étude.
• Présence ou antécédents de lymphome du SNC, de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.
• Histoire d'une tumeur maligne non hématologique antérieure, à l'exception de ce qui suit :
  • Maladie traitée avec une intention curative et sans preuve de maladie active présente depuis plus d'un an avant le dépistage et jugée à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Mélanome lentigo maligna adéquatement traité sans preuve actuelle de maladie ou cancer de la peau non mélanomateux adéquatement contrôlé.
  • Carcinome in situ adéquatement traité sans preuve actuelle de maladie.
• Toute preuve de :
• Maladie systémique grave ou non contrôlée (par exemple, insuffisance hépatique grave, maladie pulmonaire interstitielle [bilatérale, diffuse, maladie pulmonaire parenchymateuse]).
  • Troubles respiratoires ou cardiaques instables ou non compensés.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Infection fongique, bactérienne, virale ou autre, active et non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Traitement anti-infectieux par voie intraveineuse dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus d'infection par le VIH.
• Antécédents connus d'infection par le VIH.
  • Les participants qui sont positifs aux anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs à l'antigène de surface devront avoir un résultat négatif à la PCR avant l'inscription. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus.
  • Les participants qui sont positifs aux anticorps de l'hépatite C devront avoir un résultat négatif à la PCR avant l'inscription. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
• L'un des critères cardiaques suivants :
  • Intervalle QT de repos corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec obtenu à partir d'un seul ECG.
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme (sauf pour les participants ayant un stimulateur cardiaque en place), de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré).
  • Tous les facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans.
• Confirmation documentée et traitement continu d'une insuffisance des glandes surrénales ou d'une pancréatite.
• Au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose, les patients ont subi l'une des interventions suivantes ou ont été confrontés à l'une des pathologies suivantes :
• Pontage aorto-coronarien
  • Angioplastie
  • Stent vasculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde (classe ≥ 2 de la New York Heart Association)
  • Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu
  • Fibrillation auriculaire jugée non contrôlée par le médecin traitant
  • Accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique, y compris les accidents ischémiques transitoires ou toute autre hémorragie du SNC