Étude mt-7117-a-302 : étude de phase iii multicentrique, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du mt-7117 chez des adultes et des adolescents atteints de protoporphyrie érythropoïétique ou de protoporphyrie liée à l’x

Critères d'inclusion:

1. Les sujets ont donné leur consentement écrit et éclairé pour participer. Pour les sujets mineurs, le consentement du mineur et le consentement des parents seront requis.
2. Sujets masculins et féminins avec un diagnostic confirmé de protoporphyrie érythropoïétique ou de protoporphyrie liée à l'X basé sur les antécédents médicaux.
3. Sujets âgés de 12 à 75 ans inclus lors du dépistage.
4. Les sujets sont disposés et capables de se rendre sur les sites d’étude pour toutes les visites programmées.
5. De l'avis de l'investigateur, le sujet peut comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et est disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole (y compris les déplacements et l'exposition directe au soleil autant que possible).
6. Sujets féminins qui ne allaitent pas et qui ont un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite initiale avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
7. Sujets féminins en âge de procréer et sujets masculins avec partenaire en âge de procréer utilisant actuellement/disposant d'utiliser 2 méthodes efficaces de contraception.

Des critères de sélection supplémentaires peuvent s'appliquer pour la qualification.

Critères d’exclusion:

1. Antécédents ou présence de photodermatoses autres que protoporphyrie érythropoïétique ou de protoporphyrie liée à l'X
2. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas sortir au soleil pendant les heures de clarté la plupart du temps (par exemple, entre 1 heure après le lever du soleil et 1 heure avant le coucher du soleil) pendant l'étude.
3. Présence ou antécédents de toute maladie hépatobiliaire, y compris une lésion hépatique d'origine médicamenteuse lors du dépistage, déterminée comme cliniquement significative par l'investigateur après discussion avec le surveillant médical du promoteur.
4. Sujets présentant une aspartate aminotransférase (AST), une alanine aminotransférase (ALT), une phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine totale > 1,5 × Limite supérieur de la normale lors de la sélection.
5. Antécédents (au cours des 2 dernières années) ou présence d’abus d’alcool ou d’abus de drogues illicites de l’avis de l’enquêteur.
6. Mélanome.
7. Présence d'un carcinome épidermoïde, d'un carcinome basocellulaire ou d'autres lésions cutanées malignes. Toute lésion ou nævus suspects sera évalué. Si la lésion ou le nævus suspects ne peuvent pas être résolus par biopsie ou excision, le sujet sera exclu de l'étude.
8. Antécédents ou présence d’une maladie psychiatrique jugée cliniquement significative par l’investigateur et qui peut interférer avec l’évaluation de l’étude et/ou la sécurité des sujets.
9. Présence d'une maladie rénale aiguë ou chronique cliniquement significative ou sujets présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min tel que calculé par l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2021) pour les adultes et par l'équation de créatinine de Schwartz pour les adolescents (2009). Une modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale peut être utilisée pour les adultes conformément aux recommandations locales.
10. Présence de toute maladie cliniquement significative ou anomalie de laboratoire qui, de l’avis de l’investigateur, peut interférer avec les objectifs de l’étude et/ou la sécurité des sujets.
11. Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l’étude.

12. Traitement avec l’un des médicaments ou thérapies suivants au cours de chaque période avant la randomisation (visite 2) ;

    • Afamélanotide dans les 3 mois
    • Photothérapie dans les 3 mois
    • Cimétidine dans les 4 semaines
    • Agents antioxydants dans un délai de 4 semaines, à des doses qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les critères d'évaluation de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le bêta-carotène, la cystéine, la pyridoxine).
    • Traitement chronique avec tout agent analgésique programmé, y compris, mais sans s'y limiter, les opioïdes et les dérivés d'opioïdes tels que la morphine, l'hydrocodone, l'oxycodone, le fentanyl ou leur combinaison avec d'autres analgésiques non programmés ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (médicaments sur ordonnance de type Percocet et Vicodin) dans les 4 semaines.

    Remarque : l’utilisation aiguë de stupéfiants programmés plus de 3 mois avant la randomisation est autorisée. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’aspirine à des fins analgésiques ou l’utilisation temporaire antérieure d’agents programmés dans les 3 mois précédant la sélection sont autorisés.

13. Traitements dermatologiques avec des médicaments ou des suppléments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des sujets lors de la sélection, comme par exemple les agents de bronzage.
14. Sujets ayant participé à des études cliniques antérieures sur le MT-7117.
15. Traitement antérieur avec un agent expérimental tel que la bitopertine, dans les 12 semaines précédant le dépistage ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la durée la plus longue).
16. Utilisation de crèmes solaires contenant de l'oxyde de zinc. Remarque : les crèmes solaires sans oxyde de zinc sont autorisées, mais leur utilisation, en termes de fréquence, de quantité et de surface corporelle, doit être maintenue relativement stable pendant toute la durée de l'étude.
17. Antécédents d'hypersensibilité au principe actif et/ou aux excipients (lactose monohydraté, hydroxypropylcellulose, carmellose calcique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, talc, polyéthylène glycol, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge et oxyde de fer noir).
18. Sujets incapables d'avaler des comprimés ou souffrant de maladies affectant considérablement la fonction gastro-intestinale, telles qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des interventions de chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une occlusion intestinale partielle ou complète. (UE UNIQUEMENT)

Des critères de sélection supplémentaires peuvent s'appliquer pour la qualification.