Étude multicentrique de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du Pegcétacoplan chez des patients atteints de glomérulopathieà dépôtsde C3 (GC3) ou de glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (GNMP-CI)

Critères d'inclusion:

• Âgés d'au moins 18 ans ; lorsqu'ils sont approuvés, adolescents (âgés de 12 à 17 ans) pesant un minimum de 30 kg peut également être inscrit.
• Un diagnostic de C3G primaire ou d'IC-MPGN (avec ou sans greffe rénale préalable).
• Preuve d'une insuffisance rénale active, basée sur un ou plusieurs des symptômes suivants :
  1. Chez les adultes ou les adolescents ayant subi une biopsie rénale initiale, au moins une coloration 2+ pour C3c sur la biopsie rénale initiale prélevée lors du dépistage, selon le laboratoire de pathologie.
  2. Chez les adolescents ne fournissant pas de biopsie rénale initiale, au moins l'une des suivant :
  3. Taux sérique de C5b-9 supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
  4. C3 sérique en dessous du LLN lors du dépistage.
  5. Présence d'un sédiment urinaire actif lors du dépistage, comme en témoigne
  6. hématurie avec au moins 5 globules rouges (RBC) par champ de haute puissance (HPF) et/ou des projections de globules rouges lors d'une analyse microscopique locale ou centrale de urine.
  7. Présence du facteur néphritique C3 dans les 6 mois suivant le dépistage, selon
  8. résultats de laboratoire centraux ou antécédents médicaux.
• Pas plus de 50 % de glomérulosclérose globale ou de fibrose interstitielle par rapport à la valeur initiale biopsie, pour des sujets adultes ou adolescents fournissant une biopsie initiale.
• Au moins 1 g/jour de protéinurie sur un échantillon d'urine prélevé 24 heures sur 24 et une uPCR de au moins 1 000 mg/g sur au moins 2 échantillons d'urine prélevés le premier matin pendant dépistage.

• DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m2 calculé par l'épidémiologie des maladies rénales chroniques

  Équation collaborative de créatinine pour adultes, ou équation de Bedside Schwartz pour adolescents.

• Schéma thérapeutique stable pour le traitement C3G/IC-MPGN, tel que décrit ci-dessous :
  1. Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) /angiotensine stable et optimisé traitement par antagoniste des récepteurs (ARA) pendant au moins 12 semaines avant la randomisation, dans l'avis de l'enquêteur.
  2. Des doses stables d'autres médicaments pouvant affecter la protéinurie (par exemple, les stéroïdes,
  3. mycophénolate mofétil (MMF) et/ou d'autres immunosuppresseurs autorisés qui le patient reçoit un traitement du C3G (C3G) pendant au moins 8 semaines avant le biopsie rénale initiale et au moins 12 semaines avant la randomisation.

• Ont été vaccinés contre S pneumoniae, N meningitidis (types A, C, W, Y et

  B) et H influenzae (type B) dans les 5 ans précédant la randomisation ou acceptation de se faire vacciner lors du dépistage.

Critères d'exclusion:

• Exposition antérieure au pegcétacoplan.
• C3G/IC-MPGN secondaire à une autre affection (par exemple, infection, malignité, monoclonale la gammopathie, une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé, rejet chronique médié par des anticorps, ou un médicament), selon l'avis du enquêteur.
• Diagnostic actuel ou antérieur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B (HBV), ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou sérologie positive lors du dépistage, c'est-à-dire révélateur d'une infection par l'un de ces virus.
• Poids supérieur à 100 kg lors du contrôle.
• Hypersensibilité au pegcétacoplan ou à l'un des excipients.
• Antécédents de méningococcie.
• Tumeur maligne, à l'exception des cas suivants :
  1. Cancer de la peau basocellulaire ou squameux guéri
  2. Maladie in situ traitée de manière curative
  3. Sans malignité et arrêt du traitement pendant 5 ans ou plus
• Un nombre absolu de neutrophiles 1 000 cellules/mm³ au moment du dépistage.
• Utilisation du rituximab, du bélimumab ou de tout traitement anticomplémentaire approuvé ou expérimental autre que le pegcétacoplan dans les 5 demi-vies de ce produit avant l'évaluation période.
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent actuellement et ne le souhaitent pas d'interrompre le traitement pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin de l'étude dose du médicament à l'étude.
• Présence ou suspicion d'infections graves, récurrentes ou chroniques qui, selon l'opinion du chercheur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable par étude participation.