Étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, comparant l’efficacité et la tolérance de la rézafungine injectable par rapport aux prophylaxies antimicrobiennes standard (PAS) dans la prévention des infections fongiques invasives (IFI) chez les adultes après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (étude ReSPECT)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé daté et signé
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus.
3. Recevoir un antigène leucocytaire humain (HLA) apparié allogénique périphérique BMT provenant d'un donneur familial ou non apparenté, donneur apparenté ou non apparenté à l'HLA, donneur haploidentique.
4. Diagnostiqué avec 1 des maladies sous-jacentes suivantes :
   1. Leucémie myéloïde aiguë (LAM), avec ou sans antécédents myélodysplasiques syndrome, dans la première ou la deuxième rémission complète.
   2. Leucémie lymphoblastique aiguë, en première ou deuxième rémission complète.
   3. Leucémie aiguë indifférenciée en première ou deuxième rémission.
   4. Leucémie biphénotypique aiguë en première ou deuxième rémission complète.
   5. Leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée.
   6. Un des syndrome (s) myélodysplasique (s) suivant (s) défini (s) par ce qui suit :
      1. Anémie réfractaire.
      2. Anémie réfractaire avec sideroblastes annelés.
      3. Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée.
      4. Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée et sideroblastes annelés.
      5. Anémie réfractaire avec des blastes en excès - 1 (5 -10% de blastes).
      6. Anémie réfractaire avec excès de blastes - 2 (10 -20% de blastes).
      7. Syndrome myélodysplasique, non classé.
      8. Syndrome myélodysplasique associé à del isolé (5q).
      9. Leucémie myélomonocytaire chronique.
   7. Lymphome (y compris Hodgkin) avec une maladie chimiosensible (c.-à-d., réponse à chimiothérapie) et recevoir une greffe de donneur connexe.
   8. Anémie aplasique.
   9. Myélofibrose primaire ou secondaire.
5. Recevoir des régimes de conditionnement myéloablatifs ou à intensité réduite.
6. Fonction rénale et hépatique adéquate, dans les 6 semaines suivant le début du conditionnement, comme mesurée par :
   1. Hépatique (dans les 72 heures suivant le jour 0) : alanine aminotransférase
   2. Rénal (dans les 72 heures suivant le jour 0) : Créatinine sérique dans la fourchette normale selon l'âge ou si la créatinine sérique dépasse la plage LSN pour l'âge, une clairance de la créatinine [CRCl]) ≥ 60 Ml/min.
7. Échantillons sanguins de base prélevés pour le dosage immunoenzymatique sérique du Platelia galactomannane (GM EIA) et β-d glucane dans les 14 jours précédant la randomisation, les résultats étant disponibles avant la randomisation.
8. Les sérologies initiales de Toxoplasma sont disponibles dans les 6 semaines précédant la randomisation.
9. Dépistage initial de la carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6DP) sans preuve de la déficience en G6DP effectuée dans les 6 semaines précédant la randomisation.
10. Les femmes ayant un potentiel de procréation < 2 ans après la ménopause doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de barrière (p. ex., préservatif femelle avec spermicide) plus une d'autres méthodes très efficaces de contraception (par exemple, contraceptif oral, implant, dispositif intra-utérin à séjour injectable, partenaire vasectomisé), ou sexuel abstinence tout en participant à cette étude. Les sujets masculins doivent être vasectomisés, s'abstenir de rapports sexuels, accepter d'utiliser la contraception barrière (préservatif avec spermicide), et acceptent également de ne pas donner de sperme tout en participant à l'étude et pendant 120 jours à partir de la dernière dose IV du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic de LAM pas en rémission morphologique.
2. Diagnostic du lymphome résistant à la chimiothérapie.
3. Maladie fongique invasive suspectée ou diagnostiquée dans les 4 semaines suivant le dépistage.
4. Insuffisance cardiaque symptomatique diagnostiquée avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FVEF) à repos ≤ 40 %, FVEF > 40 % mais ne parvient pas à s'améliorer avec l'exercice, ou la fraction de raccourcissement ≤ 26 %.

5. Antécédents personnels ou familiaux d'intervalle QT long sur le syndrome ECG (QT) ou un QT prolongé intervalle corrigé par intervalle (QTc) (>470 msec chez les mâles et > 480 msec chez les femelles) ;

   administration concomitante de terfénadine, cisapride, astémizole, érythromycine, pimozide, ou quinidine.

6. Fonction pulmonaire réduite diagnostiquée avec une capacité de diffusion (corrigée pour hémoglobine), volume expiratoire forcé 1, capacité vitale forcée ≤ 45% des prévisions ou saturation en O₂ ≤ 85 % sur l'air ambiant.
7. PCP soupçonné ou documenté dans les 2 ans suivant le dépistage.
8. Une EIE sérique positive (≥ 0,5) et/ou dosage β-d glucane (≥ 80 pg/mL) dans le sérum initial.
9. Réception de BMT allogénique précédente.
10. Réception prévue de sang de cordon pour la transplantation.
11. Autogreffe de sang périphérique ou de moelle planifiée.
12. Diagnostic sous-jacent du myélome multiple.
13. Ataxie de grade 2 ou plus, tremblements, neuropathie motrice ou neuropathie sensorielle, selon les NIC CTCAE version 5.0.
14. Antécédents d'ataxie sévère, de neuropathie ou de tremblements ; ou diagnostic de sclérose en plaques ou un trouble du mouvement (y compris la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington).
15. Thérapie planifiée ou en cours au dépistage avec un médicament neurotoxique connu pour liste complète des médicaments neurotoxiques interdits).
16. Hypersensibilité connue à Rezafungin pour injection, toute échinocandine, fluconazole, posaconazole, autre antifongique azole, ou à l'un de leurs excipients.
17. Hypersensibilité connue ou incapacité à recevoir TMP/SMX ou l'un de ses excipients.
18. Utilisation récente d'un médicament expérimental dans les 28 jours suivant la première dose de médicament à l'étude prophylactique ou présence d'un instrument expérimental au moment de dépistage.
19. Infection connue par le VIH.
20. Femmes enceintes ou allaitantes.
21. Le chercheur principal (IP) détermine que le sujet ne devrait pas participer à l'étude.
22. Considéré comme peu susceptible de faire un suivi pendant 90 jours après la réception du BMT en raison de la logistique (p. ex. emplacement par rapport au centre de transplantation).