etude multicentrique de phase iiib à bras unique et en ouvert, évaluant le durvalumab et le trémélimumab comme traitement de première ligne chez des participants atteints de carcinome hépatocellulaire avancé (sierra)

Critères d'inclusion:

• Carcinome Hépatocellulaire (HCC) non résécable confirmé sur la base de résultats histopathologiques (histologie antérieure) vérification (confirmant que le HCC est acceptable), ou résultats radiologiques chez les participants avec une cirrhose pour laquelle une confirmation histopathologique n'est pas cliniquement possible
• Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le Carcinome Hépatocellulaire
• Les participants devraient vivre 12 semaines ou plus
• Au moins une lésion mesurable, non irradiée auparavant, pouvant être précise mesuré au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long par tomodensitométrie ou IRM, et qui est adapté à des mesures répétées précises conformément aux directives RECIST 1.1
• Ne doit pas être éligible à un traitement locorégional pour un Carcinome Hépatocellulaire non résécable.
• Classification du score de Child-Pugh sur les maladies du foie et de l'OMS et ECOG PS lors de l'inscription conforme à l'une des conditions suivantes :
  1. Score B7 ou B8 de Child-Pugh avec un PS de l'OMS/ECOG de 0-1 à l'inscription, sans note principale thrombose de la veine portale du tronc.
  2. Child-Pugh classe A avec un PS de 2 de l'OMS/ECOG à l'inscription, sans coffre principal thrombose de la veine portale (participants à l'ECOG PS 2 atteints d'une tumeur de la veine porte principale les thromboses sont exclues de cette étude).
  3. Child-Pugh classe A avec un PS de l'OMS/ECOG de 0 à 1 au moment de l'inscription et une maladie chronique principale
  4. thrombose de la veine portale du tronc
• Les participants infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent être traités par un antiviral thérapie avant l'inscription.
• Les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir un diagnostic confirmé de VHC caractérisé par la présence d'ARN du VHC détectable ou d'anti-VHC lors de l'inscription
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
• Test de grossesse (sérum) négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Les participantes doivent être ménopausées depuis 1 an, être stériles chirurgicalement ou en utiliser une forme de contraception très efficace
• Les participants masculins et féminins et leurs partenaires doivent utiliser une méthode acceptable de contraception.
• Poids corporel supérieur à 30 kg

Critères d'exclusion:

• Tout signe de maladie aiguë ou non contrôlée, de diverticulite chronique ou d'antécédents diverticulite compliquée, ou antécédents de greffe d'organe allogénique, qui, dans le l'opinion de l'enquêteur rend indésirable la participation du participant à l'étude ou qui mettrait en danger le respect du protocole
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler un produit formulé ou une précédente résection intestinale importante
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée
• Antécédents d'une autre malignité primaire, à l'exception de :
  1. Tumeur maligne traitée dans un but curatif sans maladie active connue depuis plus de 2 ans avant la première dose de l'intervention à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive, ou
  2. Carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, ou
  3. lentigo maligne ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif, ou
  4. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés, auto-immunes pneumopathie et myocardite auto-immune
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Antécédents de la carcinomatose leptoméningée
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou nécessité d'une médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie
• Saignements gastro-intestinaux actifs ou antérieurs documentés (par exemple varices œsophagiennes ou hémorragies ulcéreuses) au cours des 6 derniers mois.
• Jugement clinique d'une thrombose aiguë de la veine porte principale du tronc
• Antécédents de métastases cérébrales antérieures ou actuelles ou de compression de la moelle épinière
• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (HCC) connu, HCC sarcomatoïde ou mixte cholangiocarcinome et CHC
• Ascite cliniquement significative
• Participants co-infectés par le VHB et le VHC ou co-infectés par le VHB et l'hépatite D virus (HDV)
• Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif infection tuberculeuse
• Tout médicament concomitant connu pour être associé à des torsades de pointes
• Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le premier dose de durvalumab ou de trémélimumab
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude intervention » et « Intervention chirurgicale majeure » (telle que définie par l'investigateur) ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention de l'étude.