Etude multicentrique en ouvert de phase 2 de l’association Ixazomib Iberdomide et dexamethasone dans le myélome multiple en 1ère rechute chez le sujet âgé ifm 2021-03 I2D

Critères d'inclusion:

1. Âge > 70 ans
2. Score de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2
3. Espérance de vie > 6 mois
4. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de tout procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Myélome multiple symptomatique (MM) lors de la première rechute, tel que défini ci-dessous :
   • Myélome multiple symptomatique selon des critères internationaux. (Rajkumar et coll., 2014)
   • La MM récidivante est définie comme une MM traitée précédemment qui progresse et nécessite mise en place d'un traitement de récupération.
6. Le sujet doit avoir reçu une ligne de traitement préalable pendant au moins 3 cycles.
7. Le sujet est atteint d'une maladie mesurable lors du dépistage, définie au moins un des éléments suivants :
   • Protéine M sérique ≥ 0,5 gramme (g) /décilitre (dL), OU
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg en 24 heures, OU
   • Chaîne légère exempte d'immunoglobulines sériques (CLF) ≥ 10 mg/dL sous réserve d'un rapport FLC sérique est anormal.
8. Les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants, par plage de référence de laboratoire (réalisée au plus 15 jours avant le cycle 1 jour 1) :
   • Nombre absolu de neutrophiles (PNN) ≥ 1000/microlitre (μL). Les sujets peuvent utiliser la croissance prise en charge des facteurs pour atteindre les critères d'éligibilité de
   • Nombre de plaquettes ≥ 75 000 /mm³ chez les sujets chez lesquels < 50 % de la moelle osseuse est nucléée les cellules sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³ chez les sujets chez lesquels > 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes. Il n'est pas permis transfuser les sujets afin d'atteindre un taux de plaquettes minimum dans les 3 jours précédant l'étude.
     —AST et ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté peuvent avoir
   • bilirubine > 1,5 × LSN avec l'approbation du domaine thérapeutique primaire médical Directeur
   • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 millilitre (mL) /minute (min) (avec Cockroft et
   • Formule Gault)
9. La patiente doit se conformer au plan de prévention de la grossesse de Celgene pour Iberdomide (veuillez voir l'annexe 8 (Plan de prévention de la grossesse Iberdomide pour les sujets participant aux essais cliniques)
10. Patientes qui :
    • êtes ménopausée pendant au moins 24 mois avant la visite de dépotage, OU
    • sont stériles chirurgicalement (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale)
11. Les hommes, même stérilisés chirurgicalement, doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter pratiquer une abstinence complète ou utiliser un préservatif pendant le traitement et les interruptions de dose et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, même s'ils ont réussi vasectomie, si leur partenaire est en âge de procréer ou si elle est enceinte.

Critères de non-inclusion:

1. Le sujet est réfractaire au bortézomib, défini comme une progression le ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de bortézomib.
2. Le sujet a déjà été traité par l'ixazomib, le carfilzomib, le pomalidomide ou l'ibérdomide
3. L'objet présente l'une des conditions suivantes :
   • MM non sécrétoire ou oligo-sécrétoire
   • Amylose à chaînes légères (amylose AL)
   • Syndrome POEMS macroglobulinémie de Waldenström
4. Infection virale connue par l'immunodéficience humaine (VIH)
5. Infection active à l'hépatite B ou C basée sur des tests sanguins
6. Maladie cardiovasculaire ou péricardique importante, y compris l'angine de poitrine non contrôlée, hypertension, arythmie, infarctus du myocarde récent dans les 6 mois, congestifs, insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ 3
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
8. Infections aiguës nécessitant un traitement parentéral (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 14 jours
9. ≥ Neuropathie périphérique de grade 3 ou de grade 2 avec douleur
10. Diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée dans les 14 jours
11. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, serait préjudiciable influer sur la participation du sujet à l'étude
12. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (MDS), au cours des 3 dernières années précédant l'entrée aux études, avec les exceptions suivantes :
    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière adéquate,
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé peau,
    • Cancer de la prostate Gleason grade 6 ou inférieur ET avec Prostate spécifique stable aux d'antigène (PSA) du traitement,
    • Tumeur maligne antérieure sans signe de maladie confinée et réséquée chirurgicalement (ou traités selon d'autres modalités) avec une intention curative et peu susceptible d'avoir un impactsurvie pendant la durée de l'étude.
13. Intolérance connue à la thérapie aux stéroïdes
14. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
15. Incidence de maladies gastro-intestinales susceptibles de modifier de manière significative l'absorption de médicaments oraux
16. Sujets incapables ou non désireux de suivre un traitement prophylactique antithrombotique
17. Personne sous tutelle, tutelle ou privée de liberté par un tribunal ou décision administrative