Etude multicentrique randomisée de phase III comparant un traitement continu versus une durée fixe avec le Daratumumab, Lenalidomide et Dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute.

Critères d'inclusion:

• Patients adultes (≥ 18 ans)
• Myélome multiple (MM) documenté en rechute selon les critères standards nécessitant l'initiation d'une première ligne de traitement de sauvetage.
• Le sujet doit avoir reçu une ligne de traitement antérieure pour le MM.
• Le sujet doit avoir obtenu une réponse (RP ou mieux) au traitement précédent.
• Le sujet doit avoir un score de performance de l’ECOG de 0, 1 ou 2.
• Pour les sujets ayant des toxicités liées aux traitements antérieurs (y compris la neuropathie périphérique), les toxicités doivent être résolues ou stabilisées.
• Consentement éclairé signé.
• Affiliation à un système de sécurité sociale ou équivalent (bénéficiaire ou ayant droit).
• Méthode de contraception efficace pendant la durée du traitement et 3 mois après la dernière dose pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant une partenaire en âge de procréer :
  • Pilule progestative associée à une inhibition de l'ovulation
  • Méthodes hormonales de contraception, y compris pilules contraceptives orales contenant une combinaison d’œstrogène et de progestérone, anneau vaginal, injectables, implants et dispositifs intra-utérins (DIU)
  • DIU non hormonal
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé avec azoospermie documentée 90 jours après l'intervention et ayant fait l'objet d'une évaluation médicale du succès de la chirurgie
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Abstinence complète : L'abstinence complète est définie comme l'évitement total des rapports hétérosexuels. L'abstinence complète est une forme de contraception acceptable pour tous les médicaments de l'étude et doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude et le temps spécifié ci-dessus. Il n'est pas nécessaire d'utiliser une autre méthode de contraception lorsque l'abstinence complète est choisie. Des méthodes alternatives acceptables de contraception hautement efficaces doivent être discutées dans le cas où le sujet choisit de renoncer à l'abstinence complète.

Critères d'exclusion:

• Preuve de réfractarité ou d'intolérance à la lénalidomide et/ou au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38). Si traité auparavant avec un régime contenant de la lénalidomide ou du daratumumab, le sujet est exclu s'il ou elle :
  • A arrêté en raison d'un événement indésirable grave lié à un traitement antérieur à la lénalidomide et/ou au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38), ou
  • Si, à tout moment, le sujet était réfractaire à toute dose de lénalidomide et/ou de daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38). La réfractarité à la lénalidomide et/ou au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38) est définie soit par :
    • Progression de la maladie dans les 60 jours suivant l'administration de lénalidomide et/ou de daratumumab (ou d'un autre anticorps monoclonal anti-CD38), ou
    • Maladie non réactive sous lénalidomide et/ou daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38). La maladie non réactive est définie comme un échec à obtenir au moins une réponse minimale ou une progression de la maladie sous lénalidomide et/ou daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38).
• Le sujet a reçu une greffe de cellules souches allogéniques (quelle que soit la date).
• Les sujets prévoyant de subir une greffe de cellules souches avant la progression de la maladie dans cette étude, c’est-à-dire que ces sujets ne devraient pas être inscrits pour réduire la charge tumorale avant la greffe.
• Le sujet a des antécédents de malignité (autre que MM) dans les 3 ans avant la date de randomisation (exceptions : carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau, carcinome in situ du col de l’utérus, ou malignité qui, selon l’investigateur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
• Le sujet a une atteinte méningée connue du MM.
• Le sujet a une leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants par différentiel standard) ou une macroglobulinémie de Waldenström, un syndrome de POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou une amyloïdose.
• Le sujet a une affection médicale ou une maladie concomitante (par exemple, infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, selon l'opinion de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude.
• Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) non contrôlée connue.
• Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min (méthode MDRD) (l’ajustement de la dose de lénalidomide sera envisagé pour les sujets avec une clairance de la créatinine de 30 à 60 mL/min).
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Femmes enceintes ou allaitantes.